姜制厚朴通过肠-肺轴调控炎症缓解卵清蛋白诱导的哮喘机制研究

本研究针对哮喘复杂病理机制及现有疗法副作用问题，聚焦传统中药姜制厚朴（GMOC）的肠-肺轴调控作用。通过OVA诱导哮喘小鼠模型，结合16S rRNA测序、GC/MS和Western blot等技术，发现GMOC通过调节TRP通道、PI3K/AKT通路及微生物群-短链脂肪酸（SCFAs）网络减轻炎症，为天然药物治疗哮喘提供新靶点。

　　

哮喘作为全球范围内影响3亿多患者的慢性炎症性疾病，其典型特征包括气道高反应性（AHR）、黏液过度分泌和Th2型免疫反应。尽管糖皮质激素等一线药物能缓解症状，但长期使用易引发骨质疏松等副作用。近年来，肠-肺轴理论的兴起揭示了肠道微生物群与肺部疾病的密切关联，而传统中药“肺与大肠相表里”的理念与之高度契合。姜制厚朴（GMOC）作为同时作用于呼吸和消化系统的中药，其治疗哮喘的多靶点机制尚不明确。

中国中医科学院的研究团队在《Phytomedicine》发表论文，通过建立OVA诱导的哮喘小鼠模型，综合运用16S rRNA基因测序分析微生物群、GC/MS检测短链脂肪酸（SCFAs）、Western blotting验证蛋白表达，并结合LC/MS化学成分分析和计算机模拟靶点预测，系统阐释了GMOC的跨器官调控机制。

化学分析
通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS鉴定出GMOC含81种活性成分，包括木脂素类（如和厚朴酚honokiol）和姜辣素等。

药效评价
GMOC显著降低OVA特异性IgE和IL-4/IL-5/IL-13水平，缓解肺组织炎症浸润和杯状细胞增生，其效果与阳性药地塞米松相当。

微生物群-SCFAs调控
GMOC重塑肺部和肠道菌群结构，增加结肠丁酸等SCFAs含量，通过激活GPR43受体抑制NF-κB通路，减少炎症因子释放。

靶点通路验证
GMOC下调肺和结肠中TRPV4/TRPA1通道表达，阻断PI3K/AKT信号传导，计算机模拟显示和厚朴酚与TRP通道结合能达-7.8 kcal/mol。体外实验证实该成分可通过抑制TRP-PI3K/AKT轴减轻炎症。

上皮屏障保护
GMOC上调occludin和ZO-1等紧密连接蛋白，修复因IL-4/IL-13破坏的呼吸/肠道上皮屏障，阻断过敏原穿透引发的恶性循环。

这项研究首次从肠-肺轴角度揭示GMOC通过“微生物群-SCFAs-TRP-PI3K/AKT-上皮屏障”多维网络缓解哮喘的机制，为中药现代化研究提供范式。其发现不仅验证了传统中医理论的科学性，更为开发靶向TRP通道的天然药物开辟新途径。团队提出的跨器官多靶点协同作用模式，对复杂疾病的治疗策略具有重要启示意义。