花粉素B通过PPAR-γ调控炎症通路及花生四烯酸代谢发挥抗哮喘作用

哮喘作为一种全球性健康挑战，现有疗法存在局限性。河南工程技术中心中药开发团队聚焦传统中药麻黄活性成分花粉素B（PolB），通过OVA诱导哮喘模型、PPAR-γ靶点验证（SPR技术）及代谢组学分析，首次揭示PolB通过调控PPAR-γ-JAK/STAT通路和花生四烯酸代谢缓解气道炎症。该研究为中药现代化抗哮喘药物开发提供新靶点。

　　

哮喘是全球范围内困扰4亿患者的慢性气道炎症疾病，典型特征包括Th2型免疫反应主导的气道高反应性和黏液过度分泌。尽管糖皮质激素和β受体激动剂能缓解症状，但无法根治且伴随副作用。传统中药麻黄（Ephedrae Herba）在《伤寒论》名方如麻杏石甘汤中沿用千年，其活性成分花粉素B（pollenin B, PolB）的抗哮喘机制却始终成谜。

河南工程技术中心中药开发团队的Yuanyuan Wu等人在《Phytomedicine》发表研究，首次系统阐释PolB通过PPAR-γ双重调控炎症通路和脂质代谢的抗哮喘机制。研究采用OVA致敏的BALB/c小鼠模型，结合临床前肺功能检测（Penh值）、免疫细胞分选、LC-MS代谢组学和表面等离子共振（SPR）靶点验证技术，并运用PPAR-γ抑制剂T0070907进行反向确证。

【PolB改善OVA致敏小鼠哮喘表型】
通过雾化激发实验发现，PolB治疗组较哮喘模型组显著降低气道阻力（Penh值下降47.3%），血清IgE水平减少61.8%，咳嗽频率下降2.3倍。组织病理显示PolB有效抑制杯状细胞增生和炎性浸润，效果优于阳性药孟鲁司特（Mon）。

【PPAR-γ介导的代谢重编程】
非靶向代谢组学揭示PolB特异性调节20-HETE（花生四烯酸代谢物）和LTB₄
水平。SPR证实PolB与PPAR-γ结合解离常数（K_D
）为3.2μM，与罗格列酮（RSG）亲和力相当。当联合T0070907时，PolB对IL-4/IL-13的抑制作用被完全阻断。

【JAK-STAT通路交叉调控】
流式细胞术显示PolB使Th2细胞比例从21.4%降至9.8%，同时抑制STAT3磷酸化。这种调控具有PPAR-γ依赖性，因为T0070907可逆转PolB对p-STAT3的抑制效应。

该研究创新性提出中药活性成分"多通路协同"作用模式：PolB一方面通过PPAR-γ抑制JAK-STAT通路减少Th2极化，另一方面调控20-HETE/LTB₄
平衡改善脂质代谢紊乱。这不仅诠释了麻黄"宣肺平喘"的传统功效（PPAR-γ与中医"沉降"理论的关联），更为开发兼具抗炎和代谢调节功能的Ⅰ类新药奠定基础。团队特别指出，PolB对PPAR-γ的别构激活方式可能规避罗格列酮的心血管风险，这为下一代选择性PPAR-γ调节剂设计提供分子模板。