石香薷提取物通过双重调控XOD/ABCG2通路改善高尿酸血症的机制研究

本研究针对高尿酸血症(HUA)现有药物存在肾损伤等副作用的问题，探讨了传统中药石香薷提取物(MHE)的治疗潜力。研究人员通过UHPLC-QE-MS/MS分析成分，结合分子对接和网络药理学，发现MHE能双重抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)活性并上调ABCG2表达，同时通过调节NLRP3炎症小体和JAK2/STAT3通路减轻肾损伤，并通过16S rRNA测序证实其肠道菌群调节作用。该研究为植物药治疗HUA提供了多靶点作用机制的新证据。

　　

高尿酸血症(HUA)作为全球流行的代谢性疾病，不仅引发痛风性关节炎，更是肾病和心血管疾病的重要风险因素。当前临床主要依赖别嘌呤醇等XOD抑制剂，但这些药物可能引发严重过敏反应和肾功能损害。与此同时，肠道作为尿酸排泄的重要途径，其ABCG2转运蛋白和微生物群落的作用日益受到关注。传统中药石香薷在《名医别录》中早有记载，现代研究证实其具有抗炎、抗氧化和免疫调节等多重功效，但其对HUA的作用机制尚未阐明。

大连金石湾实验室的研究团队通过建立氧嗪酸钾联合次黄嘌呤诱导的HUA小鼠模型，系统评估了石香薷提取物(MHE)的治疗效果。研究采用UHPLC-QE-MS/MS鉴定出14种活性成分，运用分子对接和微尺度热泳动(MST)技术验证成分与XOD的相互作用，结合网络药理学预测靶点通路，并通过16S rRNA基因测序分析肠道菌群变化。

在"化学 constituents in MHE"部分，研究团队通过高分辨质谱鉴定出MHE中14种主要成分为黄酮类、酚酸和香豆素类化合物，其中部分成分与XOD具有高结合亲和力。"MHE attenuated HUA in mice"结果显示，MHE治疗组小鼠血清尿酸(UA)水平显著降低，肾功能指标(BUN、CRE)明显改善，其效果与阳性药别嘌呤醇相当。机制研究表明，MHE能同时抑制肝脏XOD活性和上调肠道/肾脏ABCG2表达，实现"双管齐下"的尿酸调控。

"Network pharmacology analysis"部分揭示MHE可能通过JAK2/STAT3和NLRP3炎症小体通路发挥作用。Western blot验证显示，MHE显著抑制了肾脏NLRP3、caspase-1等炎症相关蛋白表达，同时下调了p-JAK2和p-STAT3的磷酸化水平。在"Gut microbiota analysis"中，16S测序发现MHE能恢复HUA导致的肠道菌群失衡，增加尿酸降解菌丰度，这为解释其降尿酸作用提供了新的微生物学视角。

讨论部分强调，该研究首次系统阐明了MHE通过"抑制合成-促进排泄-减轻炎症"的多靶点协同作用改善HUA的机制。特别是发现MHE能同时调控XOD和ABCG2这一对尿酸代谢的关键分子，突破了现有单靶点药物的局限。此外，MHE对肠道菌群的调节作用为理解中药"肠-肾轴"调控提供了实验依据。这些发现不仅为开发新型抗HUA植物药奠定了理论基础，也为无症状HUA患者的早期干预提供了更安全的选择方案。

研究结论指出，MHE通过三重机制发挥抗HUA作用：1)抑制XOD减少尿酸生成；2)上调ABCG2促进尿酸排泄；3)调节NLRP3/JAK2-STAT3通路减轻肾脏炎症和纤维化。该成果发表在《Phytomedicine》杂志，为中药现代化研究提供了范式，也为代谢性疾病的综合治疗开辟了新思路。