桑叶提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病小鼠模型的肾脏保护作用及机制研究

本研究针对糖尿病肾病(DN)这一2型糖尿病(T2DM)主要微血管并发症，探讨了桑叶(Morus alba Linn)提取物(MAE)的肾脏保护作用。研究人员通过建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型，发现MAE能显著降低空腹血糖(FBG)、改善血脂代谢、提高肌酐清除率(Ccr)，并减轻肾脏病理损伤。该研究为开发新型植物源性DN治疗药物提供了重要实验依据，对解决现有ACEIs和SGLT2i类药物疗效有限、副作用明显等临床难题具有重要意义。

　　

糖尿病已成为全球重大公共卫生问题，预计到2040年患者人数将达6.42亿。其中，糖尿病肾病(DN)作为最严重的微血管并发症，影响着20-40%的糖尿病患者，是导致终末期肾病的主要原因。当前临床使用的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)虽能延缓DN进展，但存在高钾血症、急性肾损伤等副作用，且无法完全阻止疾病发展。面对这一临床困境，寻找安全有效的新型治疗策略迫在眉睫。

在这一背景下，来自河内医科大学的研究团队将目光投向了传统药用植物——桑树(Morus alba Linn)。桑叶富含1-脱氧野尻霉素(1-DNJ)、槲皮素、芦丁等多种活性成分，已被证实具有降糖、抗氧化和抗炎等多重功效。虽然前期研究证实了桑叶提取物(MAE)对糖尿病视网膜病变的保护作用，但其对DN的治疗潜力尚不明确。为此，研究人员在《Phytomedicine Plus》发表了这项探索MAE对STZ诱导糖尿病肾病小鼠模型保护作用的研究。

研究采用雄性瑞士小鼠，通过连续5天腹腔注射STZ(50mg/kg)建立糖尿病模型。实验设置正常对照组、糖尿病对照组、MAE高剂量组(2462.4mg/kg)、MAE低剂量组(820.8mg/kg)和达格列净阳性对照组(1mg/kg)，连续干预28天。主要检测指标包括：每周体重和空腹血糖(FBG)；口服糖耐量试验(OGTT)；血清脂质谱(TC、TG、HDL-C、LDL-C)和肾功能指标(UACR、Ccr)；肾脏氧化应激标志物(MDA、GSH)和炎症因子(TNF-α)；肾脏和胰腺组织病理学变化。

在"体重变化和一般动物健康状况"部分，研究发现糖尿病对照组小鼠出现明显体重减轻，而MAE治疗组体重保持稳定。特别值得注意的是，达格列净组出现了预期中的体重下降，这与SGLT2i类药物的已知效应一致。

"实验性糖尿病参数"结果显示，MAE两个剂量均能显著降低空腹血糖，其中低剂量组(820.8mg/kg)使FBG从糖尿病对照组的16.56±3.90mmol/L降至9.69±2.15mmol/L(p<0.01)，效果与达格列净相当。但OGTT结果显示MAE未能改善动态糖耐量，提示其对餐后血糖调控作用有限。

"血清脂质谱"分析表明，MAE可显著改善糖尿病引发的血脂异常，降低TC、TG和LDL-C水平，使脂蛋白复合指数(LCI)从糖尿病对照组的21.05±9.29降至10.78±3.42(高剂量组)和12.89±3.46(低剂量组)。LCI的改善提示MAE可能具有潜在的心血管保护作用。

关于"肾功能标志物"，MAE治疗显著增加了24小时尿量、尿流率和肌酐清除率(Ccr)。其中低剂量MAE使Ccr从糖尿病对照组的16.80±10.80μl/min提升至41.84±27.02μl/min(p<0.05)。虽然尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的改善未达统计学意义，但呈现下降趋势。

组织病理学检查显示，MAE治疗减轻了糖尿病引起的肾脏损伤，包括肾小球系膜扩张、肾小球硬化和肾小管间质纤维化。特别值得注意的是，高剂量MAE组胰腺胰岛结构破坏程度最轻，这可能是其降糖作用的形态学基础。

在讨论部分，作者指出MAE的降糖机制可能与其所含1-DNJ抑制α-糖苷酶、减少肠道葡萄糖吸收有关。虽然未能显著降低肾脏MDA和TNF-α水平，但GSH的升高趋势提示MAE可能通过增强抗氧化防御系统发挥保护作用。与达格列净相比，MAE展现出独特的优势：不仅能控制血糖，还可改善血脂代谢，且不会导致明显的体重下降。

这项研究的重要意义在于：首次系统评价了MAE对STZ诱导糖尿病肾病的保护作用，证实其具有多靶点调节优势；为开发兼具降糖、调脂和肾脏保护功能的天然药物提供了实验依据；MAE作为传统药用植物提取物，具有成本低廉、副作用小等潜在优势，特别适合资源有限地区推广应用。当然，研究也存在一定局限性，如未明确MAE中具体起效成分，对氧化应激和炎症通路的探讨不够深入等，这些都有待后续研究进一步完善。

总的来说，该研究为糖尿病肾病的治疗提供了新思路，将传统药用植物的现代药理研究推向新高度。未来需要开展更多机制研究和临床试验，以充分挖掘MAE的临床应用价值，为糖尿病肾病患者带来新的治疗希望。