复发性流产患者中绒毛周围大量纤维蛋白沉积（MPFD）的血浆蛋白质组学研究：病理机制解析与生物标志物发现

【编辑推荐】针对复发性流产中绒毛周围大量纤维蛋白沉积（MPFD）缺乏早期诊断标志物的难题，研究人员通过LC-MS/MS技术对f-MPFD患者血浆进行蛋白质组学分析，发现156种差异蛋白，揭示凝血-免疫通路失调特征，并筛选出TGFB1、PKM等候选标志物，为MPFD的早期干预提供新靶点。

　　

研究背景与意义
绒毛周围大量纤维蛋白沉积（Massive perivillous fibrin deposition, MPFD）是胎盘病理中一种凶险的病变，其特征是绒毛间隙被异常纤维蛋白填充，导致母胎物质交换障碍。这种病变如同在母婴之间的"生命通道"上筑起一道水泥墙，常引发胎儿生长受限、早产甚至死胎。更棘手的是，MPFD具有18%-50%的高复发率，且目前仅能通过产后胎盘病理确诊，使得临床陷入"事后诸葛亮"的被动局面。韩国首尔大学医院的研究团队注意到，MPFD在染色体正常的复发性流产患者中占比达2.5%，且与血栓形成倾向、自身抗体及母体对胎儿抗原的免疫应答相关。为破解这一难题，研究者们将目光投向母体血浆蛋白质组，试图从中寻找MPFD的"分子指纹"。

关键技术方法
研究纳入7例染色体正常的纤维蛋白型MPFD（f-MPFD）流产患者，以18例普通复发性流产（MC）和2例正常妊娠（NC）为对照。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行全局蛋白质组分析，通过Metascape进行通路富集，并运用偏最小二乘判别分析（PLS-DA）筛选标志物。

研究结果
1. 差异蛋白图谱
共鉴定833种蛋白质，其中156种为f-MPFD特有。蛋白质组"分子风暴"显示：补体级联反应（Complement activation）、中性粒细胞脱颗粒（Neutrophil degranulation）和血小板活化相关蛋白如狂风骤雨般上调；而维持妊娠必需的免疫调节蛋白（如LNPEP）、胎盘内分泌信号分子（PAPPA、PSGs）则如退潮般下降。

2. 通路异常特征
最引人注目的是中性粒细胞脱颗粒通路中促炎因子与调节因子的"共舞"——既出现防御素（Defensins）的激增，又伴随CD177等免疫检查点的异常，暗示炎症调控的"刹车失灵"。补体系统C1q、C3等成分的活跃，与胎盘组织学观察到的纤维蛋白沉积形成分子层面的呼应。

3. 候选标志物筛选
PLS-DA模型锁定TGFB1（转化生长因子β1）、PKM（丙酮酸激酶M型）、凝血因子F5等蛋白质构成"分子标签"，其变化趋势与MPFD的"血栓-炎症"恶性循环假说高度吻合。尤为关键的是，妊娠特异性β-1糖蛋白（PSGs）家族成员的普遍下调，为母体对胎盘免疫耐受缺失提供了直接证据。

结论与展望
这项发表于《Placenta》的研究首次绘制了MPFD的血浆蛋白质组全景图，揭示其本质可能是母体免疫失调与凝血激活的"双螺旋"病变。发现的差异蛋白不仅为开发早期诊断试剂盒奠定基础，更提示调节中性粒细胞功能或补体通路可能成为治疗新策略。但需注意样本量（尤其NC组仅2例）的局限，未来需扩大队列验证标志物效能。该研究如同在MPFD迷雾中点亮一盏明灯，为遭受复发性流产困扰的家庭带来新的希望。