综述：蜕膜巨噬细胞与其他母胎界面细胞在复发性流产中的相互作用

这篇综述系统探讨了复发性流产（RPL）中蜕膜巨噬细胞（DM）与母胎界面细胞的互作机制，揭示了巨噬细胞通过调控滋养层细胞（EVTs）、蜕膜基质细胞（DSCs）及免疫细胞（如NKs、DCs）的功能与凋亡，参与妊娠维持与RPL发生。文章批判性分析了传统M1/M2极化分类的局限性，提出巨噬细胞表型多样性及其与PI3K/Akt/Erk1/2等通路的关联，为RPL治疗靶点开发提供了新视角。

　　

Abstract
复发性流产（RPL）是妊娠常见并发症，其病因复杂且半数病例原因不明。近年研究发现，母胎界面免疫微环境失衡是RPL的关键因素之一，其中蜕膜巨噬细胞（DM）作为第二大类白细胞群体，通过动态调控滋养层细胞侵袭、血管重塑及凋亡清除等过程，成为妊娠成功与否的“免疫守门人”。

Introduction
RPL定义为连续2次及以上妊娠丢失，全球发病率约1%，中国高达5%。传统认为巨噬细胞按M1（促炎）/M2（抗炎）极化分类，但新证据表明蜕膜巨噬细胞表型远超此二元框架。妊娠6-8周时NK细胞占优势，而16-20周后巨噬细胞与滋养层细胞（EVTs）成为主导群体，其数量与孕周呈正相关。RPL患者蜕膜巨噬细胞常呈现M1样特征，伴随抗炎因子分泌减少，提示免疫耐受失衡。

Decidual macrophages
蜕膜巨噬细胞具有双重起源：部分来自骨髓单核细胞，部分源于胚胎前体细胞。其通过分泌G-CSF激活PI3K/Akt/Erk1/2通路，促进滋养层细胞上皮-间质转化（EMT）及侵袭能力。相反，LPS激活的巨噬细胞可通过TNF-α抑制滋养层细胞系HTR-8/SVneo的迁移，揭示微环境信号对巨噬细胞功能的精确调控。

Trophoblasts and RPL
滋养层细胞异常侵袭是RPL的核心环节。研究发现M2巨噬细胞通过IL-10/STAT3通路调控DSCs的蜕膜化过程，而RPL患者中巨噬细胞对滋养层细胞凋亡的清除能力下降，导致凋亡碎片累积引发炎症级联反应。

Conclusion
蜕膜巨噬细胞与母胎界面细胞形成多维互作网络，其功能异常可通过PI3K/Akt、STAT3等通路影响妊娠结局。未来需突破M1/M2范式，探索巨噬细胞亚群特异性标记及靶向干预策略，为不明原因RPL提供精准治疗思路。

CRediT authorship contribution statement
作者团队来自武汉大学人民医院，研究获国家妇产临床医学研究中心开放课题（BYSYSZKF2023016）等基金支持，声明无利益冲突。