宫腔胚胎镜技术助力母胎界面免疫学研究：揭示不明原因复发性流产的免疫机制

本研究针对不明原因复发性流产（uRPL）中母胎界面免疫异常（50-60%病例）的研究瓶颈，创新性采用宫腔胚胎镜技术（hystero-embryoscopy）精准分离蜕膜与绒毛组织，通过转录组测序（RNA-seq）和免疫组化（IHC）验证，证实该方法可避免传统刮宫术（D&C）的样本污染问题，为uRPL免疫机制研究提供高质量样本获取方案。

　　

研究背景
复发性流产（Recurrent Pregnancy Loss, RPL）是困扰育龄女性的重大生殖健康问题，约50-60%病例病因不明（uRPL）。现有指南指出，母胎界面（fetal-maternal interface）的免疫失调可能是关键因素，但传统研究方法如刮宫术（Dilation and Curettage, D&C）存在样本混杂、操作创伤引发免疫干扰等缺陷，而绒毛取样（Chorionic Villous Sampling, CVS）仅适用于特定临床场景。如何精准获取母胎界面组织并解析其免疫特征，成为破解uRPL机制的核心挑战。

意大利那不勒斯费德里科二世大学医院与罗马雷吉娜埃莱娜国家癌症研究所的团队开展了一项前瞻性研究，创新性采用宫腔胚胎镜技术（hystero-embryoscopy）分离蜕膜（decidua）与绒毛（chorionic villi）组织，结合高通量测序与免疫验证，证实该技术可显著提升样本质量。相关成果发表于《Placenta》。

关键技术方法
研究纳入10例早孕期流产患者（含5例RPL和5例对照），通过宫腔胚胎镜手术分别获取母源（蜕膜）与胎源（绒毛）组织。采用RNA完整性指数（RNA Integrity Number, RIN≥8.4）和唯一比对读数（Uniquely Mapped Reads 52.1±7.7）评估样本质量，通过转录组测序（RNA-seq）与免疫组化（IHC）进行免疫表型分析。

研究结果

1. 样本质量验证：RNA-seq数据显示蜕膜与绒毛转录谱显著分离，CD45免疫染色证实无交叉污染，病理学验证支持组织特异性。
2. 免疫特征解析：绒毛组织中免疫细胞（如蜕膜自然杀伤细胞dNK、髓系抑制细胞MDSCs）浸润极少，而蜕膜组织呈现典型母源免疫特征，证实样本分离有效性。
3. 技术优势：相比传统D&C，宫腔胚胎镜可避免机械损伤导致的局部免疫激活，提供更接近生理状态的微环境数据。

结论与意义
该研究首次系统论证宫腔胚胎镜在母胎界面研究中的技术优势：

• 为uRPL免疫机制研究提供高保真样本，克服传统方法的"噪音"干扰；
• 推动精准医学在生殖免疫领域的应用，如患者分层（stratification）和靶向治疗开发；
• 奠定多中心协作研究的技术标准，未来可扩展至其他妊娠相关免疫疾病研究。

作者Valentina Bruno等强调，这一技术突破将加速揭示RPL中关键免疫通路（如M1/M2巨噬细胞极化、G-CSF信号），为临床转化提供新工具。研究虽受样本量限制，但其方法论创新为后续大规模队列研究指明方向。