血管生成生物标志物sFLT1:PlGF比值检测在英国三级医院子痫前期诊断中的临床应用及围产结局分析

推荐：本研究针对子痫前期(PE)诊断难题，通过回顾性队列分析评估血管生成标志物sFLT1:PlGF比值(Roche Elecsys?)在英国曼彻斯特圣玛丽医院的真实临床应用。结果显示该检测对PE诊断准确率达99%，但未显著改善围产结局；sFLT1:PlGF≥85组更需重症监护，而绝对生物标志物水平与疾病严重程度关联有限，为优化PE管理策略提供重要循证依据。

　　

子痫前期(Pre-eclampsia, PE)作为妊娠期特有的多系统疾病，全球范围内导致约7%的英国孕产妇直接死亡，且显著增加远期心血管疾病风险。传统诊断依赖高血压和蛋白尿等指标，但临床表现异质性强，尤其合并基础疾病时诊断困难重重。胎盘源性血管生成失衡是PE的核心病理机制——胎盘生长因子(Placenta Growth Factor, PlGF)促进血管生成，而可溶性fms样酪氨酸激酶-1(Soluble FMS-Like Tyrosine Kinase-1, sFLT1)则通过拮抗血管内皮生长因子(VEGF)诱发器官损伤。尽管国际研究证实sFLT1:PlGF比值诊断价值，但其对临床决策和围产结局的实际影响仍需真实世界验证。

曼彻斯特圣玛丽医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，比较2016-2021年间39,067例分娩数据，重点分析660例接受sFLT1:PlGF检测孕妇的临床结局。研究通过医院电子病历系统采集人口学特征、检测结果及围产结局，采用ISSHP标准盲法判定PE诊断，运用多变量逻辑回归分析检测实施前后的围产死亡率差异。

关键技术方法包括：1）基于Roche Elecsys?平台的sFLT1/PlGF定量检测；2）英国国家医疗服务体系(NHS)常规妊娠数据库的回顾性分析；3）KDIGO标准定义的急性肾损伤(AKI)评估；4）WHO出生体重Z评分系统进行胎儿生长分析。

研究结果显示：

1. 医院人群层面：检测实施后34-37周分娩率从4.8%升至5.4%(p=0.054)，调整FGR和孕周因素后，34-36⁺⁶
   周组围产死亡率可能降低(OR 0.13, p=0.048)。
2. 检测效能：在203例确诊PE中，sFLT1:PlGF≥85对PE的阳性预测值达99%，但6/13假阴性发生在双胎合并生长不一致病例。
3. 疾病严重度：sFLT1:PlGF≥85组31例(24.8%)需高依赖病房(HDU)护理，但绝对sFLT1或PlGF水平与器官损伤程度无强关联。
4. 胎儿结局：PlGF与出生体重Z评分显著正相关(R²
   =0.079)，而sFLT1主要缩短检测至分娩间隔。

讨论指出，该研究首次在英国三级医疗中心证实sFLT1:PlGF检测的高诊断准确性，但未能显著改善群体围产结局。值得注意的是：

1. 双胎妊娠中比值检测的局限性提示需制定特殊截断值；
2. 29%的sFLT1:PlGF≥85孕妇未出现蛋白尿，支持ISSHP新版诊断标准去蛋白尿化的合理性；
3. sFLT1水平与蛋白尿的适度关联(R²
   =0.704)反映其通过足细胞损伤致病的独特机制。

该研究发表于《Pregnancy Hypertension》，为NICE指南和NHS England的PlGF检测推广政策提供了重要现实依据。未来需探索纵向生物标志物动态变化与临床决策的关联，以及针对特殊人群(如多胎妊娠)的个体化诊断策略。