综述：细胞外囊泡作为精准治疗载体：绘制细胞靶向疗法的未来蓝图

这篇综述系统阐述了细胞外囊泡（EVs）作为精准治疗载体的前沿进展，重点解析其天然靶向性、多功能治疗应用（抗肿瘤、抗炎、组织修复、免疫调节）及生物工程优化策略（如CRISPR-Cas9修饰、iRGD肽修饰）。文章强调EVs通过表面蛋白（如CD63、PD-L1）、miRNA（如miR-181a）和信号通路（如STAT6、NLRP3）实现精准递送，同时探讨了规模化生产与标准化挑战，为个体化医疗提供新范式。

　　

细胞外囊泡的精准治疗潜力

细胞外囊泡（EVs）作为纳米级脂质双层颗粒，凭借天然的低免疫原性和跨生物屏障能力，成为精准医疗的理想载体。其亚型（外泌体、微囊泡、凋亡小体）具有差异化的尺寸和表面标志物（如CD9/CD81），通过整合素、MHC II等分子实现细胞特异性靶向。例如，肿瘤来源EVs通过同源靶向效应富集于原发灶，而树突状细胞EVs通过抗原提呈激活T细胞。

靶向机制与治疗应用

天然靶向机制：EVs表面分子（如PS、HSPGs）介导细胞识别，而CRISPR-Cas9工程化EVs可增强肿瘤靶向性。在抗肿瘤领域，载药EVs（如阿霉素）使小鼠肿瘤体积减少40%，而FAK siRNA修饰EVs可逆转结直肠癌耐药性。EVs还通过重塑细胞外基质（ECM）和调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化（M2→M1）改善免疫抑制微环境。

抗炎与免疫调节：间充质干细胞EVs（MSC-EVs）通过circ0001359/FoxO1轴促进M2型巨噬细胞活化，减轻炎症。干扰素-γ预处理的EVs显著降低肝纤维化标志物45%，而PD-L1⁺
EVs通过抑制CD8⁺
T细胞功能参与免疫逃逸。

组织修复：脂肪干细胞EVs通过miR-130b-5p/TGFBR3轴加速糖尿病伤口愈合，而破骨细胞EVs携带的miR-106a-5p通过Fam134a促进成骨分化。

工程化与递送技术

载药策略：声波破碎和电穿孔可高效装载核酸（如siRNA），但需平衡膜完整性。基因编辑（如Rab11过表达）提升EVs产量，而点击化学可实现靶向配体（如RGD肽）的精准修饰。

物理靶向：超顺磁纳米颗粒（SPIONs）赋予EVs磁导向能力，而pH响应设计优化肿瘤酸性微环境递送。相较合成载体，EVs的天然膜结构（如红细胞膜杂交系统）延长了体内循环时间。

挑战与展望

尽管EVs在临床转化中面临规模化生产（如微流体技术优化）和标准化难题，但其在个体化治疗（如肿瘤疫苗、神经退行性疾病）的应用前景广阔。未来需联合多组学分析和人工智能，破解EVs生物发生与 cargo 分选机制，推动精准医学范式革新。