综述：核医学在肿瘤精准医学中的最新进展

（编辑推荐）本综述系统阐述了核医学分子影像技术（PET/CT、PET/MRI）与靶向探针（HER2/PSMA/PD-L1等）在肿瘤精准诊疗中的突破性进展，涵盖新型全机身成像设备、多靶点探针开发及AI辅助分析，为克服肿瘤异质性和优化个体化治疗提供创新解决方案。

　　

核医学分子影像技术的革新浪潮

随着人口老龄化加剧，全球癌症负担持续增长，2022年新发癌症病例达2000万例。传统影像学技术难以满足早期诊断需求，而核医学分子影像技术通过捕捉分子水平变化，实现了从解剖成像到功能代谢成像的跨越。全机身PET/CT技术凭借超长轴向视野（1-2米）和高灵敏度探测器，将¹⁸
F-FDG示踪剂剂量降至0.1 MBq/kg，扫描时间缩短至2-5分钟，特别适用于儿童和需多次随访的患者。同步发展的PET/MRI技术则融合了多参数MRI的软组织分辨优势，为脑肿瘤等复杂病灶提供更精准的定位。

靶向分子探针的临床突破

HER2靶向探针：从单克隆抗体（如⁸⁹
Zr-trastuzumab）到纳米抗体（⁶⁸
Ga-HER2-Nanobody），探针分子量从150 kDa缩小至15 kDa，半衰期从4天缩短至90分钟。临床数据显示，^99m
Tc-NM-02纳米抗体对脑转移灶的检出率比¹⁸
F-FDG提高30%，而Al¹⁸
F-NOTA-HER2-BCH探针的灵敏度达92%，能早期发现治疗引发的HER2表达下调（SUV_max
降低40%）。

PSMA靶向诊疗一体化：⁶⁸
Ga-PSMA-11探针在生化复发前列腺癌中展现85%的灵敏度和98%的特异性。其治疗性核素标记药物¹⁷⁷
Lu-PSMA-617在III期VISION试验中使患者中位生存期延长4个月，而α核素²²⁵
Ac-PSMA-617的分次给药方案将口干症发生率从70%降至25%。

免疫检查点成像：PD-L1靶向探针如⁸⁹
Zr-atezolizumab能可视化免疫微环境异质性，其SUV_max
与PD-L1表达呈强相关（r=0.8763）。创新性双靶点探针如¹²⁴
I-AK104（PD-1/CTLA4）在结直肠癌模型中肿瘤/非肿瘤比值达45，而⁶⁸
Ga-BBN-RGD（GRPR/整合素αvβ3）可同步评估乳腺癌原发灶（SUV_max
6.0±1.1）与骨转移灶（22.8）。

新兴靶点的探索

GPC3靶向探针GPN02006在肝癌诊断中灵敏度显著优于¹⁸
F-FDG；Trop2靶向^99m
Tc-MY6349能指导抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan的应用；而DLL3靶向⁸⁹
Zr-DFO-SC16在小细胞肺癌模型中肿瘤/血液比值达4.6±1.17，为神经内分泌肿瘤诊疗提供新工具。

AI驱动的精准化革命

深度学习算法通过三维卷积神经网络（3D-CNN）将低计数PET图像分辨率提升40%，放射组学特征分析可预测EGFR突变状态（AUC=0.82）。值得注意的是，AI辅助的探针设计平台能优化结合亲和力（K_d
从nM级降至pM级），并预测脱靶效应，加速了如⁶⁸
Ga-N188（Nectin-4靶向）等探针的临床转化。

挑战与未来方向

当前探针研发面临肿瘤异质性（15%病例存在原发灶与转移灶靶标表达差异）、制备成本（⁶⁴
Cu标记成本高达$500/mCi）等瓶颈。未来将聚焦多靶点探针（如HER2/EGFR/PD-L1三特异性）、AI优化成像协议（缩短扫描时间30%），以及本土化设备研发（降低医疗成本50%）。这种多模态、智能化的技术融合，正推动肿瘤诊疗迈向"早诊-精治-动态监测"的全周期管理新时代。