妊娠高血压疾病风险预测新视角：突破年龄与BMI临界值的连续效应分析

本研究针对妊娠高血压疾病(HDP)风险评估中母体年龄(MA)和体重指数(BMI)临界值模型的局限性，通过回顾性分析25,165例单胎初产妇数据，采用惩罚样条函数揭示MA和BMI对HDP风险的连续梯度效应。研究发现MA≥40岁和BMI≥30 kg/m2时风险陡增，为个性化风险评估模型建立提供新范式。

　　

妊娠高血压疾病(HDP)作为导致75%孕产妇死亡的严重并发症，其风险预测一直是围产医学的难点。传统风险评估依赖母体年龄(MA)和体重指数(BMI)的固定临界值，但越来越多的证据表明这些因素的影响呈现连续变化特征。意大利维罗纳大学医院和因苏布里亚大学医院的研究团队在《Pregnancy Hypertension》发表的重要研究，通过创新性统计方法揭示了MA和BMI对HDP风险的真正影响模式。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入2005-2019年间25,165例单胎初产妇数据。关键技术包括：1) 基于医院数据库构建观察性队列；2) 采用线性、二次方、三次方及惩罚样条函数进行非线性回归分析；3) 使用Akaike信息准则(AIC)比较模型拟合优度；4) 多变量逻辑回归调整混杂因素。所有分析均通过STATA 16.1和R 4.2.2完成。

研究结果部分：

1. 母体年龄的连续效应：惩罚样条模型显示MA对HDP风险的影响呈非线性，40-45岁后风险曲线斜率显著增大。具体而言，MA≥35岁与任何HDP和妊娠期高血压(GH)风险增加相关，而仅MA≥45岁显著增加子痫前期风险。

2. BMI的动态影响：BMI≥30 kg/m²时任何HDP风险开始显著上升，35-40 kg/m²区间子痫前期风险呈现陡增，而GH风险在BMI>40 kg/m²后进入平台期。

3. 辅助生殖技术(ART)的作用：无论自然受孕或ART，MA和BMI的风险梯度效应保持一致，但ART使基线风险系统性升高。慢性高血压使子痫前期风险增加3.5倍，其影响远超其他因素。

4. 疾病特异性模式：不同HDP亚型对MA和BMI的敏感性存在差异，证明单一临界值模型的局限性。HELLP综合征和子痫因病例过少未发现显著关联。

结论与讨论部分强调，这是首个同时评估MA和BMI连续效应的大样本研究。突破性的发现包括：1) 风险变化存在明确拐点而非线性增长；2) 不同HDP亚型需要独立的风险曲线；3) ART的影响具有独立性。这些发现对临床实践具有双重价值：一方面为精准化风险评估提供数学模型基础，另一方面提示40岁和30 kg/m²可能是需要重点干预的阈值。研究者特别指出，当前广泛使用的FMF(胎儿医学基金会)风险评估模型需要纳入这些非线性特征进行优化。

该研究的创新性体现在方法学层面采用惩罚样条函数捕捉复杂非线性关系，临床层面则首次绘制出MA-BMI风险等高线图。局限性在于未能纳入多胎妊娠和经产妇数据，且严重HDP病例较少。未来研究可结合生物标志物建立多维度预测模型，这将为HDP的精准预防开辟新途径。