Foxj3通过RNF152/β-catenin信号轴抑制非洲爪蟾早期发育中TGF-β依赖性转录应答的分子机制

为解决Fox家族转录因子Foxj3如何调控TGF-β信号通路的关键科学问题，研究人员通过mRNA显微注射和反义吗啡啉寡核苷酸技术，结合RT-PCR、荧光素酶报告基因检测及全胚胎原位杂交等实验，发现Foxj3通过RNF152/β-catenin信号轴负调控Activin/Nodal和BMP4诱导的转录应答，该成果为胚胎组织特异性分化机制提供了新见解。

　　

在生命奥秘的探索舞台上，非洲爪蟾(Xenopus)的胚胎发育过程犹如一部精密的分子交响乐。这项研究揭示了Fox家族明星成员Foxj3扮演着"指挥家"角色——它通过独特的DNA结合结构域"叉头框"(Forkhead box)，强力抑制由Activin/Nodal和BMP4触发的TGF-β信号传导。

当研究人员通过显微注射技术提高胚胎中Foxj3含量时，发现中胚层和外胚层特化过程出现明显缺陷，就像发育蓝图被擦除关键注释。反之，用吗啡啉寡核苷酸敲低Foxj3后，Nodal信号靶基因像脱缰野马般过度表达，导致胚胎出现类似Nodal信号过强的畸形表型。

更有趣的是，当团队敲除E3泛素连接酶RNF152或过表达β-连环蛋白(β-catenin)时，Foxj3的转录抑制功能被完全解除，这揭示了一条全新的RNF152/β-catenin调控轴线。该发现不仅为理解胚胎早期图式形成提供关键拼图，更为相关发育障碍疾病研究开辟了新视角。