靶向分泌粒蛋白III(Scg3)的年龄非依赖性抗血管生成疗法:为脉络膜新生血管提供全新治疗策略

【字体: 时间:2025年06月17日 来源:GeroScience 5.3

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  近期研究发现,靶向血管内皮生长因子(VEGF)的抗血管生成药物仅对年轻动物脉络膜新生血管(CNV)有效。研究人员开发了靶向分泌粒蛋白III(Scg3)的疾病特异性疗法,通过独特体内配体结合实验证实:Scg3在年轻和老年小鼠CNV血管中均具选择性结合能力,而VEGF结合活性呈现年龄依赖性下降。人源化抗Scg3抗体可有效缓解激光诱导的CNV,为湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的抗VEGF耐药问题提供解决方案。

  

突破性研究揭示了抗血管生成治疗的新范式:科学家们发现分泌粒蛋白III(Secretogranin III, Scg3)在年轻和老年小鼠的脉络膜新生血管(Choroidal Neovascularization, CNV)病变血管中均表现出卓越的选择性结合能力。通过创新的体内配体结合实验证实,与血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)不同——后者在老年小鼠中几乎丧失结合活性,Scg3展现出令人惊喜的年龄非依赖性靶向特性。

研究团队进一步验证,人源化抗Scg3抗体能显著抑制激光诱导的CNV进展,而临床常用抗VEGF药物阿柏西普(aflibercept)仅在年轻动物中有效。这一发现为攻克湿性年龄相关性黄斑变性(wet Age-related Macular Degeneration, AMD)患者面临的抗VEGF耐药困境提供了分子基础,标志着精准抗血管治疗领域的重大突破。

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