胸苷磷酸化酶(TYMP)与Sine Oculis同源盒蛋白1(Six1)协同调控胃癌免疫微环境及预后的机制研究

本研究聚焦胃癌(GC)侵袭转移机制，来自国内的研究团队通过674例患者队列分析，揭示胸苷磷酸化酶(TYMP)与Sine Oculis同源盒蛋白1(Six1)共表达可显著促进血管内皮生长因子C(VEGFc)分泌，增强癌细胞迁移能力，并与免疫抑制性微环境显著相关。该发现为胃癌预后评估提供了新型生物标志物组合。

　　

这项开创性研究深入解析了胸苷磷酸化酶(TYMP)和Sine Oculis同源盒蛋白1(Six1)在胃癌(GC)中的协同作用机制。通过对674例接受手术切除的GC患者进行多维度分析，发现TYMP⁺
/Six1⁺
双阳性患者表现出更差的病理特征：肿瘤低分化(差分化)、临床分期较晚、淋巴管侵袭率升高，且总体生存期显著缩短。

分子机制层面，免疫组化和qPCR检测证实TYMP与Six1蛋白表达呈显著正相关，二者共同上调血管内皮生长因子C(VEGFc)的表达水平。体外实验通过细胞转染技术构建TYMP/Six1过表达模型，伤口愈合实验生动显示：双基因共转染组的癌细胞迁移速度较单基因转染组提升约2.3倍，犹如获得"分子加速器"。

生物信息学深度挖掘揭示更令人振奋的发现——TYMP/Six1轴与肿瘤微环境中免疫抑制性细胞亚群(如调节性T细胞、髓系来源抑制细胞)呈显著正相关，同时激活PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子的表达。这些发现如同绘制出胃癌免疫逃逸的"分子路线图"，为开发靶向联合治疗方案提供了理论依据。

该研究创新性提出：TYMP/Six1组合可作为胃癌预后预测的"分子标签"，其通过VEGFc介导的侵袭转移途径和免疫微环境重塑双重机制，推动胃癌恶性进展。这一发现为临床实施精准分型及免疫联合治疗策略开辟了新视角。