非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物异质性表达模式：无进展生存期的独立预测因子

这篇研究揭示了非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清肿瘤标志物（CEA、CA125、SCC等）的异质性表达模式与病理亚型不匹配的临床意义。通过自组织映射（SOM）算法，研究者发现鳞癌患者中低SCC/高CA125（C1模式）和腺癌患者中低CEA/高SCC（S2模式）均提示更差的无进展生存期（PFS），并通过体外实验证实CA125促进鳞癌细胞增殖。该研究为肿瘤异质性评估提供了非侵入性工具，对NSCLC精准诊疗具有重要价值。

　　

引言

晚期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后较差，肿瘤异质性是影响治疗效果的关键因素。传统评估方法依赖侵入性组织取样，而血清肿瘤标志物（如CEA、CA125、NSE、SCC）作为非侵入性指标，其异质性表达模式可能反映肿瘤生物学特征。本研究旨在探索这些模式与预后的关联。

方法

回顾性纳入武汉大学中南医院142例III-IV期NSCLC患者，采用自组织映射（SOM）算法分析CEA、CA125、SCC和NSE的表达模式。通过体外共培养实验（H520鳞癌细胞与A549/PC9腺癌细胞）验证CA125对肿瘤行为的影响，采用CCK-8检测细胞增殖。

结果

患者特征：65例鳞癌（LUSC）和77例腺癌（LUAD）患者中，鳞癌患者多为男性（95.38% vs 83.12%）且局部晚期（83.1% T3-4），腺癌更易转移（85.71% vs 38.46%）。

标志物异质性：31.2% LUAD患者CEA低于阈值，34.9% LUSC患者SCC低表达。SOM分析显示：

• LUSC：C1模式（高CA125/低SCC）患者PFS显著缩短（HR=2.17，P=0.0304），CA125预测AUC达0.92。
• LUAD：S2模式（高SCC/低CEA）患者PFS更差（HR=2.38，P=0.0235），SCC的AUC为0.64。

机制验证：共培养实验中，腺癌细胞分泌的CA125显著促进H520细胞增殖（P<0.0001），证实其促肿瘤作用。

讨论

肿瘤标志物异质性可能源于基因突变或微环境改变。C1/S2模式作为独立预后因子，为临床提供了简便的评估工具。局限性包括回顾性设计和小样本量，需进一步探索SCC在腺癌中的作用机制。

结论

血清标志物与病理亚型不匹配的NSCLC患者PFS较差，提示肿瘤异质性更高。CA125和SCC的异常表达可作为预后预警指标，推动个体化治疗策略。