内源性大麻素系统(ECS)在自闭症谱系障碍(ASD)中的调控异常：区域特异性改变与性别差异的Meta分析

来自全球多机构的研究人员通过系统综述与Meta分析，揭示了自闭症谱系障碍(ASD)中内源性大麻素系统(ECS)的异常调控模式。研究发现ASD动物模型海马区anandamide(AEA)水平显著降低(SMD=?1.06)，人类患者血液AEA水平下降(SMD=?0.79)，前额叶皮层2-arachidonoylglycerol(2-AG)减少(SMD=?1.00)。该研究为ECS靶向干预ASD提供了区域特异性与性别差异的重要依据。

　　

最新研究表明，自闭症谱系障碍(ASD)的病理机制可能与内源性大麻素系统(endocannabinoid system, ECS)的失调密切相关。通过对47篇文献的系统筛选，研究者整合了16项动物实验和5项人类研究数据，发现ASD动物模型的海马区快乐分子anandamide(AEA)水平显著降低(SMD=?1.06，95% CI [?1.78, ?0.33]，p<0.01)，而人类ASD患者血液中的AEA同样呈现下降趋势(SMD=?0.79)。特别值得注意的是，前额叶皮层的重要信号分子2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoylglycerol, 2-AG)虽然存在研究间高度异质性，但仍显示显著降低(SMD=?1.00)。有趣的是，当合并分析全脑区域时，AEA和2-AG的变化未达统计学显著性。深入分析显示，在动物模型中人为提升AEA和2-AG水平可改善核心自闭症样行为，但这种效应呈现明显的脑区特异性和性别差异。这些发现为理解ECS在ASD中的复杂调控机制提供了新视角，提示未来研究需重点关注内源性大麻素作用的区域特异性机制及性别影响因素。