儿童青少年注意缺陷多动障碍的外周三叉神经刺激与假刺激对照：一项随机临床试验的可行性研究方案

这篇研究方案探讨了非侵入性外周三叉神经刺激(eTNS)对7-17岁注意缺陷多动障碍(ADHD)患者的干预效果。作为FDA批准的首个ADHD非药物疗法，Monarch eTNS设备通过夜间前额皮肤刺激调节脑功能网络。研究采用平行组、假刺激对照设计，评估治疗可行性（招募率、依从性、不良事件）及核心症状改善（ADHD-RS量表），同时探索自主神经功能（心率变异性HRV）变化，为后续大规模临床试验提供基础。

　　

背景
注意缺陷多动障碍(ADHD)是常见的儿童神经精神疾病，约30%患者对中枢兴奋剂（如哌甲酯）治疗反应不佳。2019年FDA批准Monarch eTNS设备用于ADHD治疗，该设备通过前额皮肤刺激三叉神经第一分支，理论上可激活脑干孤束核并影响前额叶皮质-基底节环路。既往研究显示eTNS对癫痫、偏头痛和抑郁症均有改善作用，其作用机制可能涉及多巴胺能调节和长时程增强效应。

方法
研究设计采用平行组、假对照的可行性随机临床试验，在丹麦三个临床中心招募60名7-17岁ADHD患者（ICD-10诊断标准）。受试者随机接受4周主动eTNS（125Hz，0.2-10mA）或假刺激（每小时30秒，≤2Hz）。主要可行性指标包括：招募率（>50%）、治疗依从性（≥70%夜晚完成）、干预接受度和随访完成率（>90%）。安全性监测涵盖头痛、疲劳等不良事件。

设备操作与评估
Monarch eTNS系统通过前额贴片进行夜间8小时刺激，父母每日记录治疗日志。主动刺激参数为双相脉冲（0.5ms脉宽，30秒开/关周期），强度根据个体耐受性调整。自主神经功能通过胸带式心率传感器测量心率变异性(HRV)，分析包括时域和频域指标。临床评估采用ADHD评定量表(ADHD-RS)作为主要探索性终点，次要终点包括Conners情绪不稳量表、儿童健康效用指数(CHU9D)等。

创新与挑战
本研究首次在丹麦人群中系统评估家庭化eTNS治疗的可行性。相较于美国McGough团队的前期研究，本方案纳入已用药患者以提高外部效度。技术难点在于确保家庭操作的规范性和HRV测量的准确性。特别值得注意的是，研究排除了使用胍法辛和托莫西汀的患者，因这些药物可能干扰自主神经评估。

临床意义
若可行性验证通过，后续将开展与英国ATTENS研究相似的大规模试验。eTNS作为非药物干预，可能为药物不耐受患者提供新选择。其夜间治疗模式对学龄儿童具有独特优势，但需要家庭的高度配合。自主神经功能评估将为阐明作用机制提供新视角，HRV变化可能反映脑干-皮层通路的调控效应。

局限与展望
样本量限制使探索性结果需谨慎解读，未设置长期随访影响疗效持续性评估。未来研究可结合功能磁共振(fMRI)直接观察脑网络变化，并探索不同ADHD亚型的反应差异。与现有药物联合治疗的协同效应也值得深入探讨。