基于肝细胞生长因子(HGF)仿生肽的c-MET靶向PET探针开发及肿瘤显像研究

来自国内的研究人员针对c-MET靶向分子影像探针开发难题，创新性地从肝细胞生长因子(HGF)的NK1结构域(32-207氨基酸)设计三种仿生肽，经DOTA螯合和68 Ga标记后，筛选出高亲和力探针[68 Ga]Ga-DOTA-A-M8（IC50 =5.43 nM）。该探针在HCT-116肿瘤模型中显示2.91±0.20%ID/g的显著摄取，肿瘤/肌肉比达3.60±1.09，为基于内源性配体的靶向显像提供了新范式。

　　

这项突破性研究开创性地利用肝细胞生长因子(HGF)的天然结构特征，从其N端和kringle 1结构域(NK1)精心设计出三款靶向间质-上皮转化因子(c-MET)的仿生肽。科研团队通过1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)螯合和氯化镓(⁶⁸
Ga)标记技术，成功制备了[⁶⁸
Ga]Ga-DOTA-K1、[⁶⁸
Ga]Ga-DOTA-A-C5和[⁶⁸
Ga]Ga-DOTA-A-M8三种新型正电子发射断层扫描(PET)探针。

其中[⁶⁸
Ga]Ga-DOTA-A-M8展现出惊人的靶向性能：对c-MET受体具有5.43 nM的高亲和力，在c-MET高表达的HCT-116结肠癌细胞中表现出特异性富集。小动物PET/CT动态显像显示，该探针能在120分钟内持续清晰勾勒肿瘤轮廓，注射30分钟时肿瘤摄取即达2.91±0.20%ID/g。更有趣的是，其通过肾脏-膀胱途径高效清除的特性，使得肿瘤与本底组织形成绝佳对比——肿瘤/肌肉、肿瘤/血液和肿瘤/肝脏比值分别达到3.60±1.09、1.48±0.24和2.48±0.28。

阻断实验进一步验证了特异性：阻断组肿瘤摄取骤降至0.54±0.09%ID/g。这项研究不仅为c-MET相关肿瘤的精准诊断提供了新型分子武器，更开创了"内源性配体仿生设计"的探针开发新范式，为靶向显像领域树立了里程碑。