中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)与糖尿病肾病(DKD)风险的因果关联：一项孟德尔随机化研究

本研究通过双向孟德尔随机化(MR)分析，探讨中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)与糖尿病肾病(DKD)的因果关联。研究人员利用GWAS Catalog和FinnGen联盟的公开数据，采用逆方差加权(IVW)方法进行双向MR分析，发现MCAD是欧洲人群DKD的保护因素(F=213.90，无水平多效性P=0.524)，而反向MR未显示DKD对MCAD的因果效应(OR=1.0281，95%CI 0.9896–1.0680)。该发现为DKD防治提供了新的潜在靶点。

　　

这项研究采用创新的双向孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)设计，揭示了脂肪酸代谢关键酶——中链酰基辅酶A脱氢酶(medium-chain acyl-CoA dehydrogenase, MCAD)与糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)之间的神秘联系。通过挖掘GWAS Catalog和FinnGen联盟的基因组数据，科研团队筛选出强效工具变量(instrumental variables, IVs)，其平均F统计量高达213.90，确保遗传工具的可靠性。

正向MR分析显示，MCAD表达水平每升高一个单位，欧洲人群DKD风险显著降低（IVW法P<0.05），且不存在水平多效性(P=0.524)或异质性(Q-pval=0.894)。反向MR则给出更有趣的发现：DKD对MCAD表达无显著影响(OR=1.0281, 95%CI 0.9896–1.0680, p=0.155)，该结论同样得到稳健性验证(F=57.94, 无多效性P=0.914)。这些证据链共同勾勒出MCAD作为DKD"守护者"的分子肖像，为开发靶向代谢干预策略提供了理论基石。