短链L-3-羟酰基辅酶A脱氢酶（SCHAD）缺陷导致低血糖与发育迟缓的长期随访：叙利亚兄弟病例研究

本研究报道了一对近亲结婚的叙利亚兄弟（13岁和21岁）因短链3-羟酰基辅酶A脱氢酶（SCHAD/HADH）基因罕见纯合突变（c.706C>T，p.Arg236*）导致的先天性高胰岛素血症，表现为持续性发育迟缓和低血糖。通过基因测序与生化分析，团队揭示了SCHAD缺陷通过影响谷氨酸脱氢酶（GDH）活性引发胰岛素异常分泌的机制，为早期诊断和遗传咨询提供了关键依据。

　　

一对来自近亲婚配家庭的叙利亚兄弟（现年13岁和21岁）因持续性发育迟缓和低血糖症状引发关注。经研究发现，两人携带短链3-羟酰基辅酶A脱氢酶（SCHAD，又称HADH）基因的罕见纯合突变（c.706C>T），导致蛋白质提前终止（p.Arg236*）。该突变属于ACMG分类1级致病性变异，干扰线粒体脂肪酸β氧化通路，并通过与谷氨酸脱氢酶（GDH）的相互作用引发胰岛素异常分泌。

生化检测显示，兄弟俩血清胰岛素水平显著升高（分别为296 pmol/L和393 pmol/L，正常范围18-173 pmol/L）。尽管初期尿液有机酸和酰基肉碱谱未见异常，后续检测却检出3-羟基戊二酸和C4-羟基酰基肉碱蓄积。值得注意的是，两兄弟身高体重均位于90-95百分位，且未再出现低血糖发作，因此未启用二氮嗪治疗。

这项研究强调了SCHAD缺陷作为先天性高胰岛素血症罕见病因的重要性，其通过调控GDH活性影响胰岛素释放的机制为精准诊疗提供了新视角。随着基因检测技术的普及，早期识别此类病例可有效避免低血糖相关神经损伤，并为家族遗传咨询提供科学依据。