氯喹联合伯氨喹治疗无G6PD检测的间日疟原虫疟疾疗效研究：埃塞俄比亚西北部前瞻性治疗评估

本研究针对埃塞俄比亚西北部地区间日疟原虫(Plasmodium vivax)对氯喹(CQ)耐药性上升的现状，评估了CQ联合伯氨喹(PQ)治疗方案在不进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)检测情况下的疗效与安全性。通过42天随访的单臂研究证实，该方案治愈率达93.7%，显著改善血红蛋白水平且不良反应轻微，为资源有限地区间日疟治疗提供了重要循证依据。

　　

疟疾至今仍是全球重大公共卫生挑战，其中间日疟原虫(Plasmodium vivax)引发的病例约占全球疟疾负担的9.2%。这种狡猾的寄生虫不仅能在血液中快速繁殖引发急性症状，更能在肝脏形成"休眠体"（hypnozoites），成为日后复发的隐患。埃塞俄比亚作为疟疾高发国家，2024年报告病例数较前一年激增4.5百万例，其中间日疟占比显著。面对这一形势，该国采用氯喹(CQ)联合伯氨喹(PQ)作为一线治疗方案，但日益严重的CQ耐药问题与G6PD缺乏症患者使用PQ的溶血风险，如同悬在疟疾防控头上的"达摩克利斯之剑"。

为破解这一困局，埃塞俄比亚公共卫生研究所等机构的研究团队在西北部Bahir Dar Zuria地区开展了一项开创性研究。这项发表《Malaria Journal》的成果首次系统评估了无G6PD检测条件下CQ-PQ联合疗法的实际效果，研究设计巧妙规避了资源限制地区的操作瓶颈。通过42天严密随访发现，该方案不仅实现93.7%的治愈率，更带来血红蛋白水平从基线12.3 g/dL提升至13.5 g/dL的惊喜改善。尤为关键的是，在未进行G6PD筛查的情况下，竟无严重溶血事件发生，这为疟疾流行区的临床决策提供了重要循证依据。

研究采用单臂前瞻性设计，在Andassa健康中心纳入100例无并发症间日疟患者。关键技术包括：显微镜确诊单一致病种感染；WHO标准化的42天随访方案；Hillman尿液比色法监测溶血；HemoCue血红蛋白分析系统追踪贫血改善；以及Kaplan-Meier生存分析评估治疗成功率。所有CQ(25 mg/kg 3天疗程)和PQ(0.25 mg/kg 14天疗程)均按体重精确给药，前4剂PQ在医护人员监督下服用。

【主要研究结果】
疗效评估显示，治疗第3天即实现99%的无性寄生虫清除率，至第42天累计治疗成功率达93.7%。6例治疗失败中，1例为早期失败(ETF)，1例晚期临床失败(LCF)，4例晚期寄生虫学失败(LPF)。值得注意的是，66.7%失败病例为5-15岁儿童，提示该年龄段可能需要特别关注。

寄生虫清除动态堪称"闪电速度"：47%患者第1天即清除无性寄生虫，97%第2天清除，至第3天仅1例未清除。配子体清除更为彻底，所有患者第3天均实现清除且无复发。发热症状的缓解同样迅速，90%基线发热患者中，仅10%第1天仍有发热，第3天全部退热。

血红蛋白恢复成为另一亮点。治疗使平均血红蛋白浓度显著提升1.2 g/dL(p<0.0001)，84.2%轻度贫血和85.7%中度贫血患者获得改善。安全性方面，8%报告腹痛、5%腹泻，但均在第7天内自行缓解。Hillman尿液检测显示，基线时9%患者达4分阈值，但治疗后全部回落，证实PQ未引发显著溶血。

讨论部分深入剖析了这些发现的深远意义。相比历史数据中CQ单药5.6%的失败率，当前联合方案将失败率降至6.3%，印证了PQ在预防复发中的关键价值。研究者特别指出，儿童更高的治疗失败率可能与免疫发育不完善相关，而惊人的血红蛋白改善则揭示了疟疾控制对缓解地区贫血负担的双重效益。

该研究突破性地证明，在G6PD缺乏症低流行区（埃塞俄比亚约1.4-3.5%），即使不进行酶活性检测，CQ-PQ联合治疗仍可安全实施。这一结论直接挑战了传统治疗范式，为资源受限地区提供了切实可行的解决方案。论文最后强调，持续监测寄生虫耐药动向仍不可或缺，未来需结合分子技术区分真性耐药与新发感染。这些发现不仅为埃塞俄比亚2025年疟疾消除计划注入强心剂，更为全球同类地区提供了可复制的防控模板。