综述：辐射暴露下hsa-miR-16-5p、hsa-miR-125b-5p和hsa-miR-181a-5p对乳腺癌高风险人群分组的预后潜力

（编辑推荐）本综述聚焦乳腺癌（BC）表观遗传调控机制，系统解析miR-125b-5p、miR-181a-5p和miR-16-5p在辐射暴露条件下的异常表达特征，揭示其通过靶基因调控网络参与BC发生发展的分子机制，为放射性污染区人群的早期风险预警提供新型生物标志物。

　　

Abstract

乳腺癌（BC）作为多因素驱动的恶性疾病，其发生发展与表观遗传失调密切相关。近年研究发现，微小RNA（microRNA）在辐射诱导的BC病理过程中扮演关键角色，其中hsa-miR-16-5p、hsa-miR-125b-5p和hsa-miR-181a-5p的异常表达模式尤为引人注目。

辐射响应性miRNA的筛选依据

基于南乌拉尔放射性污染区长期健康监测数据，这三种miRNA在暴露人群外周血中呈现持续性表达改变。分子流行病学研究显示，miR-125b-5p在低剂量辐射暴露20年后仍保持显著高表达，其表达水平与乳腺组织纤维化程度呈正相关（r=0.82, p<0.01）。

分子机制解析

• miR-16-5p通过靶向CDK1^{cyclin-dependent kinase 1}
和BCL2^{B-cell lymphoma 2}
调控细胞周期阻滞和凋亡
• miR-125b-5p异常激活Wnt/β-catenin通路，促进乳腺上皮细胞EMT^{epithelial-mesenchymal transition}
转化
• miR-181a-5p通过抑制ATM^{ataxia telangiectasia mutated}
基因削弱DNA损伤修复能力

临床转化价值

三种miRNA联合检测在预测放射性暴露人群BC风险方面展现突出优势：

1. 灵敏度达92.3%（95%CI: 86.7-96.1%）
2. 可提前常规影像学检查3-5年发现高风险个体
3. 与BRCA1/2突变携带者相比，特异性提高17.5%

未来展望

需要建立多中心队列验证这些miRNA在不同辐射剂量梯度下的剂量-效应关系，并开发基于纳米捕获技术的便携式检测装置。值得注意的是，miR-181a-5p在γ射线与α粒子暴露中表现出差异响应特征，提示辐射质的影响需纳入风险评估模型。