基于2-氨基苯并咪唑骨架的新型抗利什曼病药物多层级优先设计：化学计量学建模、反向对接与分子模拟驱动策略

为解决利什曼病治疗中存在的复发率高、毒性大和疗程长等问题，研究人员通过QSAR建模结合反向对接和分子动力学模拟（300 ns），从DrugBank筛选先导化合物并设计新型类似物。研究发现含氮/氟杂原子、芳香环等结构特征可增强活性，最终提出候选分子DB12269-A4（含吡咯并[2,3-d]嘧啶骨架）用于后续湿实验验证，为抗利什曼病药物开发提供新思路。

　　

利什曼病作为一种被忽视的热带病(NTD)，现有疗法面临毒性、复发等挑战。针对2-氨基苯并咪唑骨架体内暴露量不足的问题，研究团队利用_{Leishmania infantum}
的体内活性数据，构建了可解释的二维分子描述符QSAR模型，揭示疏水性、芳香环、氢键供受体及氮/氟杂原子对活性的关键影响。通过DrugBank库筛选和反向对接锁定潜在靶点后，对先导化合物进行结构修饰，经300纳秒分子动力学(MD)模拟评估蛋白-配体相互作用稳定性，并结合自由能景观(FEL)分析，最终优选出吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物DB12269-A4——该分子含独特氟/氯取代基和羟基异丙基侧链，其ADMET性质与靶标结合模式均表现出显著优势，为后续抗利什曼病药物研发提供了强效候选分子。