综述：动脉粥样硬化中细胞外囊泡来源的多样性：作用与治疗应用

（编辑推荐）本综述系统阐述了细胞外囊泡（EVs）在动脉粥样硬化（AS）中的核心作用：作为细胞通讯载体，EVs（含外泌体、微囊泡、凋亡小体）通过介导病理生理过程参与心血管疾病（CVD）发生；文章重点总结了EVs分离技术、工程化改造策略及其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力，为AS机制研究提供新视角。

　　

细胞外囊泡：动脉粥样硬化的多面手
细胞外囊泡（EVs）作为直径30-1000纳米的磷脂双层膜结构，已成为心血管疾病研究的新焦点。这些由细胞主动分泌的纳米级载体在血液和体液中广泛分布，通过运输蛋白质、核酸和脂质等生物活性分子，构建了复杂的细胞间通讯网络。

EVs的生物学特性与分类
根据生物发生机制，EVs主要分为三大类：外泌体（exosomes，30-150nm）、微囊泡（microvesicles，100-1000nm）和凋亡小体（apoptotic bodies，500-4000nm）。在动脉粥样硬化（AS）病变中，内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞来源的EVs通过调节炎症反应、胆固醇逆转运和血管钙化等过程，直接参与斑块形成与发展。最新研究发现，AS患者循环EVs中携带的miR-155⁺
和IL-1β⁺
等促炎因子含量显著升高，这为疾病监测提供了潜在分子标签。

工程化改造开辟治疗新途径
通过表面修饰（如CD63⁺
靶向肽修饰）或内容物装载（如抗炎siRNA）的工程化EVs，已在小鼠模型中显示出靶向递送药物和调控斑块微环境的双重功效。特别值得注意的是，巨噬细胞来源的EVs经载脂蛋白A-I（apoA-I）改造后，可显著增强胆固醇外排能力，这为不稳定斑块的治疗提供了新思路。

从实验室到临床的转化挑战
尽管超速离心和尺寸排阻色谱等分离技术不断优化，但EVs的异质性仍是标准化研究的瓶颈。近期开发的微流控芯片技术将分离纯度提升至90%以上，但大规模临床应用仍需解决产量问题。值得关注的是，EVs作为天然纳米载体，其低免疫原性和组织穿透性优势，使其在递送AS治疗药物（如PCSK9⁺
抑制剂）方面展现出独特潜力。

未来展望
随着单EV分析技术和人工智能预测模型的进步，EVs研究正从群体特征分析迈向单颗粒精准医学时代。通过整合多组学数据和临床参数，EVs有望成为AS精准诊疗体系中的重要组成部分，实现从机制研究到临床转化的全链条突破。