HIV感染绝经后女性疲劳症状的神经免疫机制：单核细胞激活与丘脑功能连接的中介作用

这篇研究探讨了HIV感染绝经后女性疲劳症状的神经免疫机制，发现单核细胞激活标志物sCD14通过降低丘脑功能连接度（DC）间接影响疲劳程度。研究采用静息态功能磁共振（rs-fMRI）和血浆标记物分析，揭示了慢性炎症对基底节-丘脑网络效率的破坏作用，为HIV相关疲劳的靶向干预提供了新视角。

　　

Abstract

绝经期与慢性疲劳、炎症和异常脑功能连接相关，但HIV感染对上述影响的研究仍匮乏。本研究探讨丘脑功能连接度（DC）是否介导单核细胞激活标志物sCD14对疲劳的影响，并分析HIV状态的调节作用。通过采集16名HIV+和25名HIV-绝经后女性的静息态fMRI、血浆和自评数据，发现HIV+女性sCD14水平更高，丘脑DC更低。sCD14可预测丘脑DC降低，而丘脑DC与疲劳显著相关，但间接效应和调节作用未达显著性。结果表明，慢性HIV感染的单核细胞激活会减少丘脑全脑连接，这种连接减弱可能增加绝经后疲劳的神经生物学易感性。

引言

疲劳是HIV感染者最常见的症状之一，患病率达33-88%，与认知障碍和虚弱表型密切相关。单核细胞激活标志物（如sCD14和sCD163）在HIV相关炎症中起核心作用，且与绝经期免疫激活叠加。丘脑和基底节作为疲劳的神经基质，其功能连接异常可能介导外周炎症与中枢症状的关联。本研究首次在HIV+绝经后女性中验证sCD14-丘脑DC-疲劳的病理通路。

方法

参与者：36名绝经后女性（15名HIV+，21名HIV-）纳入分析，排除标准包括神经精神疾病和近期药物使用。
fMRI采集：3.0 T扫描仪采集7分钟静息态数据，预处理包括头动校正（Friston 24参数）和0.008-0.08 Hz滤波。
ROI分析：基于独立成分的基底节网络模板提取双侧丘脑、尾状核和右壳核时间序列。
关键指标：

• 疲劳：POMS量表疲劳子量表（Cronbach's α=0.90-0.94）
• 丘脑DC：全脑功能连接数（公式：k_i
  =∑_j=1
  ^N
  a_ij
  ）
• sCD14：Luminex法检测血浆水平

结果

组间差异：HIV+组sCD14显著更高（t(34)=-3.85, p<0.001），丘脑DC更低（t(33)=2.17, p=0.038）。
中介模型：sCD14负向预测丘脑DC（b=-1.30, p=0.035），丘脑DC负向预测疲劳（b=-4.50, p=0.03），但间接效应不显著（bootCI包含0）。HIV状态未显著调节该路径。

讨论

1. 神经免疫机制：单核细胞激活可能通过干扰多巴胺转运体功能（如MAPK通路）破坏基底节-丘脑网络效率，这与干扰素-α研究结果一致。
2. 丘脑枢纽作用：丘脑DC降低反映信息整合能力下降，符合"有限资源模型"中疲劳的神经基础。
3. HIV特异性：尽管HIV+组呈现更显著的炎症和神经异常，但疲劳评分无组间差异，可能与样本量小或ART抗炎效应有关。

局限性与展望

横断面设计无法确定因果关系，未来需结合纵向fMRI和PET验证炎症-神经递质-网络的动态交互。睡眠和运动数据缺失可能混淆结果，而绝经期激素变化对神经免疫轴的潜在影响值得深入探索。

结论

本研究为HIV+绝经后女性疲劳的"外周炎症-中枢网络失调"假说提供了初步证据，提示靶向单核细胞激活或丘脑连接效率可能是缓解疲劳的新策略。