二甲双胍对化疗联合贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌患者血管内皮损伤的保护作用及机制研究

为解决化疗联合贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)引发的血管内皮损伤问题，研究人员开展了一项探索二甲双胍保护作用的前瞻性研究。结果显示：联合二甲双胍治疗的A组较单纯化疗+贝伐珠单抗的B组，显著降低TNF-α、IL-2、ET-1等炎症指标，维持更高CD3+ /CD4+ 水平，并提升ORR(31.7% vs 18.3%)和1年生存率(76.7% vs 61.7%)，证实其具有抗炎、免疫调节及血管保护三重效应。

　　

这项临床研究揭示了二甲双胍在化疗联合抗血管生成治疗中的协同效应。研究团队将120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机分为两组：A组接受含铂化疗+贝伐珠单抗(Bevacizumab)+二甲双胍(1500mg/日)三联方案，B组仅接受前两种治疗。通过检测血管性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)等内皮损伤标志物，发现A组患者内皮损伤程度较B组减轻43.2%(P<0.01)。

有趣的是，二甲双胍展现出"一箭双雕"的作用机制：一方面通过抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2(IL-2)的过度释放，将炎症风暴强度降低28%-35%；另一方面维持了CD⁴⁺
/CD⁸⁺
比值在1.5±0.3的理想范围，避免化疗导致的免疫细胞耗竭。这种双重保护最终转化为生存获益——A组患者中位无进展生存期(DFS)延长3.4个月，1年总生存率(OS)提升15个百分点。

研究结果提示，这个经典降糖药可能通过调节肿瘤微环境中"炎症-免疫-血管"三位一体的病理网络，为接受抗血管生成治疗的肺癌患者提供额外保护。特别是对伴有糖尿病或胰岛素抵抗的患者，二甲双胍或许能实现"降糖-抗癌-器官保护"的三重功效。