基于网络药理学与RNA测序技术揭示莲心碱通过钙离子及ERK1/2通路调控血管功能的分子机制

来自国内的研究人员为探索莲心碱(neferine)在血管紧张素II(Ang II)诱导高血压中的保护机制，通过构建Ang II灌注小鼠模型，结合RNA测序、网络药理学及血管环张力实验，发现莲心碱能显著降低血压、改善血管功能，其作用通过抑制钙通道(ROC/SOC/VOCC)和ERK1/2磷酸化实现，为高血压治疗提供了新靶点。

　　

这项研究深入解析了莲心碱(neferine)对抗血管紧张素II(Ang II)诱发高血压的分子护甲。科学家们给雄性小鼠植入微型渗透泵，持续灌注Ang II(500 ng/kg/min)制造高血压模型，同时设置莲心碱低中高剂量组(0.1/1/10 mg/kg)、阳性药缬沙坦组和空白对照组。通过无创血压监测、超声检测和血管组织染色三连击，发现莲心碱能像精准调压阀般控制血压飙升，显著改善主动脉增厚和脉搏波传导速度(P<0.05)。

RNA测序联手网络药理学这把双刃剑，揪出355个被莲心碱逆转的差异表达转录本(DETs)，锁定25个核心靶基因。这些基因在ERK1/ERK2信号级联、钙离子通道和血管平滑肌收缩等通路集体开派对。离体血管环实验显示，莲心碱可不依赖内皮功能，直接增强血管舒张能力，同时给钙依赖性收缩踩刹车(P<0.05)——这归功于它对受体操纵性通道(ROC)、储存操纵性通道(SOC)和电压门控钙通道(VOCC)的三重封锁。

在血管平滑肌细胞(A7R5)前线，共聚焦显微镜实时捕捉到莲心碱预处理能有效拦截Ang II引发的钙离子(Ca²⁺
)暴动。免疫组化和蛋白印迹双验证表明，莲心碱在动物和细胞层面都能压制磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的过度活跃，效果堪比ERK1/2抑制剂PD98059(P<0.05)。这些发现如同拼图般揭示：莲心碱通过钙信号和ERK1/2通路双轨并进，构筑起对抗高血压的分子防线。