综述：低镁血症：探索其对健康的多方面影响及其与血压调节和代谢综合征的关联

这篇综述系统阐述了低镁血症（Hypomagnesemia）对健康的广泛影响，重点探讨了其通过内皮功能障碍、氧化应激、炎症反应、交感神经系统（SNS）过度激活及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）失调等机制参与高血压（HTN）和代谢综合征（MetS）的病理过程。作者提出镁缺乏评分（MDS）作为新型评估工具，并强调镁补充在特定人群（如慢性肾病或肥胖患者）中的干预潜力，为相关疾病的防治提供了新视角。

　　

低镁血症：被忽视的健康威胁

镁作为人体第四大矿物质，是300多种酶和800多种蛋白质的辅因子，参与ATP生成、氧化磷酸化等基本生命活动。近年研究发现，镁还具有抗炎、抗氧化、血管舒张及神经保护等功能。然而，全球约15%-30%人群存在亚临床镁缺乏，这一现象在高血压患者中尤为突出。传统血清镁阈值（0.75 mmol/L）可能低估实际需求，研究建议将下限调整至0.85 mmol/L以更准确反映机体状态。

镁缺乏的评估与风险因素

镁缺乏评分（MDS）整合了酒精摄入、利尿剂/质子泵抑制剂使用等四大临床风险因素，能有效预测心血管疾病（CVD）和肾脏疾病风险。每增加1分MDS，高血压风险显著上升。值得注意的是，MDS与睡眠呼吸暂停、代谢异常等高血压高危因素密切相关，在慢性肾病（CKD）患者中还能独立预测长期死亡率。

血压调控的分子机制

低镁血症通过多重途径干扰血压稳态：

1. 内皮功能：镁离子（Mg²⁺
   ）通过激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和蛋白激酶B（Akt）促进NO释放，而镁缺乏会导致紧密连接（TJ）蛋白ZO-1相分离异常，加剧内皮屏障功能障碍。
2. 血管平滑肌：Mg²⁺
   通过抑制钙内流和增强Na⁺
   /K⁺
   -ATPase活性维持血管舒张状态。TRPM7表达减少会促进血管钙化，而镁补充可通过WNT/β-catenin通路抑制这一过程。
3. 氧化应激与炎症：镁缺乏时线粒体ROS生成增加，同时NF-κB通路激活促使炎症因子释放，形成“炎症-氧化应激-交感激活”恶性循环。动物实验显示，低镁饮食可显著升高收缩压并激活肾脏NLRP3炎症小体。

代谢紊乱的枢纽作用

镁与胰岛素敏感性呈显著负相关（QUICKI指数随镁摄入增加而改善）。在胰腺β细胞中，Mg-ATP复合物调控葡萄糖激酶和K_ATP
通道功能；在靶组织中，镁缺乏会降低胰岛素受体酪氨酸激酶活性。临床研究显示，血清镁0.89-0.93 mmol/L范围可使胰岛素抵抗（IR）风险降低29%。这种双向调节机制使得镁缺乏与2型糖尿病相互促进，形成病理循环。

特殊疾病的关联

在子痫前期患者中，低镁环境削弱了儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）对血小板活化因子（PAF）的抑制作用，加剧血管痉挛。对于CKD患者，TRPM7-Mg²⁺
轴通过调控PTEN/smad3信号通路发挥心肾保护作用。值得注意的是，高血压危象患者血清镁与收缩压呈反常正相关，这提示镁在不同病理状态下可能具有双重调节作用。

临床干预前景

镁补充呈现剂量依赖性效应：

• 未服药高血压患者需每日补充>600mg镁（ citrate或glycinate形式）
• 已控制血压者补充≥240mg/天可安全改善其他CVD风险因素
• 联合“钾+镁+枸橼酸盐”方案能缓解噻嗪类利尿剂的代谢副作用

未来研究需聚焦TRPM6/7转运体在高血压中的作用机制，并通过微生物组-代谢组学技术探索镁-肠-脑轴调控新靶点。维持血清镁1.9-2.2 mg/dL可能是优化心血管预后的关键阈值。