综述：肠道微生物代谢物三甲胺N-氧化物作为PCI术后不良心血管事件的新型预测因子：一项系统综述和剂量反应Meta分析

这篇综述通过系统分析11项研究（11,279例患者）证实，血浆三甲胺N-氧化物（TMAO）水平升高与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后主要不良心血管事件（MACE）风险增加99%（HR=1.99）及全因死亡率升高76%（HR=1.76）显著相关，且存在线性剂量效应（每1μmol/L增加对应MACE风险上升8.95%）。研究为TMAO作为心血管风险标志物（尤其针对ACS患者）提供了循证依据，提示肠道菌群代谢干预可能成为PCI术后管理新靶点。

　　

背景

心血管疾病（CVD）是全球死亡首要原因，其中急性冠脉综合征（ACS）致死率最高。尽管经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是ACS核心治疗手段，但术后内皮损伤、支架内再狭窄（ISR）等病理过程仍可导致主要不良心血管事件（MACE）。近年研究发现，肠道菌群代谢产物三甲胺N-氧化物（TMAO）通过调节胆固醇代谢、血小板活化等机制参与动脉粥样硬化进程，但其对PCI预后的预测价值尚存争议。

方法

研究团队系统检索四大数据库（截至2024年12月），纳入评估PCI患者基线TMAO水平与预后关系的队列研究。采用限制性立方样条模型进行剂量反应分析，通过QUIPS工具评估偏倚风险。主要终点MACE定义为全因死亡、非致死性心梗、血运重建等复合事件。

关键发现

• 风险关联性：高TMAO组MACE风险近乎翻倍（HR=1.99, 95%CI:1.68-2.35），全因死亡率增加76%（HR=1.76, 95%CI:1.32-2.35）。
• 剂量效应：TMAO每升高1μmol/L，MACE风险递增8.95%（HR=1.0895），呈现显著线性趋势（P_非线性
=0.07）。
• 机制阐释：TMAO通过激活Ca²⁺
信号通路增强血小板反应性，促进支架内血栓形成；同时干扰胆汁酸代谢加速动脉斑块进展。

临床启示

该研究首次证实TMAO可作为PCI术后风险分层的独立预测指标。未来可探索益生菌、FMO3抑制剂等干预手段调控TMAO生成，或将其整合至GRACE评分等传统风险评估体系。需注意目前TMAO检测标准化不足及饮食混杂因素可能影响结果稳定性。

结论

肠道菌群-肝脏代谢轴产物TMAO是PCI术后不良事件的强预测因子，其剂量依赖性效应为个性化风险管理提供了新视角。后续需开展多中心研究建立TMAO临界值标准，并验证靶向干预策略的临床效益。