基于mTOR抑制与caspase-3激活的芒柄花素抗肝癌机制：计算与实验双轨研究

为解决肝癌治疗中mTOR信号通路失调和caspase-3介导的凋亡抵抗问题，研究人员通过计算模拟（分子对接/PASS Online/ProTox 3.0）和体外实验（MTT/流式细胞术），证实芒柄花素可选择性抑制HepG2细胞（IC50 =10.397 μg/mL），通过双重机制抑制mTOR（-8.7 kcal/mol）并激活caspase-3（-7.2 kcal/mol），为靶向肝癌治疗提供新策略。

　　

肝细胞癌（HCC）作为全球癌症死亡的主要推手，其恶性进展与雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的失控和半胱天冬酶-3（caspase-3）的凋亡功能受损密切相关。传统疗法常因耐药性和毒性陷入困境，而这项研究揭示了植物异黄酮芒柄花素（formononetin）的破局潜力——它像精准的分子剪刀，通过计算生物学预测（结合能mTOR达-8.7 kcal/mol，caspase-3达-7.2 kcal/mol）和湿实验验证，展现出双管齐下的抗癌本领：既能踩下mTOR信号传导的刹车，又能重新启动凋亡程序的"自毁按钮"。

实验室数据令人振奋：10.397 μg/mL浓度下，芒柄花素对肝癌HepG2细胞重拳出击（IC₅₀
），却对正常Vero细胞温柔以待。流式细胞仪捕捉到剂量依赖的凋亡浪潮——caspase-3蛋白水平显著飙升（p<0.01），而mTOR蛋白节节败退。这种"一石二鸟"的作用机制，如同为肝癌细胞量身定制的分子级特洛伊木马，既阻断增殖信号又解锁凋亡程序。不过研究者也清醒指出：从培养皿到临床，还需动物实验和人体试验的接力验证。