综述：铂类癌症治疗进展：通过合理组合策略克服铂类耐药

这篇综述系统阐述了铂类化疗药物（如顺铂、卡铂）在卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤治疗中的核心地位，重点探讨了通过联合靶向治疗（PARPi、TKIs）、免疫治疗（PD-1/CTLA-4抑制剂）及创新递送系统（ADC、纳米载体）克服耐药性的策略，并展望了多靶点铂(IV)前药和人工智能辅助药物设计的未来方向。

　　

铂类化疗药物作为癌症治疗的基石，自顺铂（cisplatin）问世以来，已发展出卡铂（carboplatin）、奥沙利铂（oxaliplatin）等二代/三代衍生物。这些药物通过形成铂-DNA加合物引发DNA损伤，但其临床应用常因耐药性和毒性受限。近年研究揭示，铂类药物与靶向治疗的协同作用可显著提升疗效：PARP抑制剂（如奥拉帕尼olaparib）通过抑制DNA修复增强铂类对BRCA突变肿瘤的杀伤；WEE1抑制剂adavosertib则通过阻断G₂
/M检查点增敏p53缺陷肿瘤。免疫治疗领域，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合铂类化疗在NSCLC中实现86%客观缓解率（ORR），而CTLA-4抑制剂ipilimumab的三联方案显著延长生存期。

创新递送技术正突破传统局限：抗体-铂偶联物如曲妥珠单抗-Pt(II)（trastuzumab-Pt(II)）通过HER2靶向递送，肿瘤内铂浓度提升6倍；纳米载体如NC-6004（聚谷氨酸-顺铂胶束）降低肾毒性同时维持药效。针对耐药机制，HDAC抑制剂（如vorinostat）联合方案使铂敏感卵巢癌患者中位无进展生存期（mPFS）达11.6个月。多靶点铂(IV)前药如含组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）的Pt-malSAHA，兼具DNA损伤和表观遗传调控功能，对耐药株A2780cisR显示强效活性。

未来方向聚焦于人工智能驱动的精准组合设计、双药共递送纳米系统优化及新型金属抗体偶联药物（ADC）开发。这些突破将重塑铂类在癌症综合治疗中的地位，为克服耐药提供全新范式。