Zafirlukast通过调控Jagged-1/Notch-1/Hes-1、Wnt-4/β-catenin和VEGF信号通路靶向炎症驱动肿瘤进展的研究

【编辑推荐】为解决炎症驱动型肿瘤的治疗难题，研究人员探索了半胱氨酰白三烯受体抑制剂Zafirlukast对实体艾氏癌(SEC)的抑制作用。通过调控Jagged-1/Notch-1/Hes-1和Wnt-4/β-catenin通路，该药物显著降低肿瘤体积（p<0.01），下调NF-κB、VEGF等关键因子，激活促凋亡通路，为实体瘤治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了抗哮喘药物Zafirlukast在抗癌领域的新机制。在50只瑞士白化雌鼠模型中，每日口服5-10 mg/kg剂量的Zafirlukast，犹如精准的"分子剪刀"，剪断了Jagged-1/Notch-1/Hes-1和Wnt-4/β-catenin这两条促癌通路的信号传导。实验数据显示，治疗组肿瘤体积如融雪般消退，其中10 mg/kg组效果尤为显著（p<0.01）。

分子水平上，Zafirlukast展现出"一石多鸟"的作用：既降低了NF-κB、IL-6等炎症因子风暴，又抑制了VEGF、MMP-2/9这些肿瘤"血管建筑师"的活性。更令人振奋的是，它像启动"细胞自杀程序"般激活了Tp53-Bax-Caspase-3凋亡级联反应，同时让细胞周期刹车蛋白Cyclin D1和PCNA黯然失色。RT-PCR结果证实，DLL4、Notch-1等致癌基因的表达量如退潮般下降。

病理切片中，治疗组肿瘤组织呈现大面积坏死，新生血管网明显稀疏，仿佛经历了一场"精准打击"。这项研究为老药新用提供了典范，Zafirlukast这种"多靶点狙击手"的特性，使其在实体瘤治疗领域展现出令人期待的应用前景。