橙皮苷与槲皮素纳米颗粒对抑郁症模型氧化应激及神经递质调控的协同治疗潜力

（编辑推荐）本研究通过构建利血平诱导的大鼠抑郁模型，首次系统评估了橙皮苷纳米颗粒（HSP-NPs）和槲皮素纳米颗粒（QUR-NPs）对大脑皮层和海马区氧化应激（MDA/GSH/NO）、神经酶（Na+ ,K+ -ATPase/MAO/AchE）及单胺类神经递质（5-HT/NE/DA）的多靶点调控作用。结果表明，两种纳米化黄酮通过抑制MAO活性、修复BDNF水平，显著优于天然形式，其中QUR-NPs对单胺类递质和神经营养因子的恢复效果尤为突出，为开发新型抗抑郁纳米制剂提供了实验依据。

　　

材料与方法
研究采用改良的纳米沉淀法制备HSP-NPs（平均粒径75.7 nm）和QUR-NPs（63.2 nm），通过透射电镜（TEM）验证形貌特征。选用32只雄性Wistar大鼠构建利血平抑郁模型（0.2 mg/kg腹腔注射25天+0.1 mg/kg维持21天），分为对照组、模型组、HSP-NPs治疗组（50 mg/kg）和QUR-NPs治疗组（50 mg/kg）。实验周期46天，检测皮层和海马组织的氧化标志物（MDA/NO/GSH）、酶活性（Na⁺
,K⁺
-ATPase/MAO/AchE）、BDNF及单胺水平（5-HT/NE/DA）。

关键发现
氧化应激调控
利血平模型组MDA水平显著升高（皮层+23.3%，海马+30.1%），NO和GSH降低36.8%/20.7%（皮层）及34.2%/21.5%（海马）。HSP-NPs完全逆转皮层MDA至对照组水平，而QUR-NPs残留10.3%升高。两种纳米颗粒均使NO/GSH恢复至非显著差异水平，其中HSP-NPs对海马GSH的修复更显著。

神经酶活性调节
模型组Na⁺
,K⁺
-ATPase活性降低14.5%（皮层）和23.1%（海马），MAO活性升高20%/28.7%，AchE活性增加17.5%/17.4%。治疗后，两种纳米颗粒使Na⁺
,K⁺
-ATPase和MAO完全正常化，但仅QUR-NPs能改善皮层AchE异常，提示其对胆碱能-单胺能平衡的独特调节作用。

神经营养与神经递质
BDNF水平在模型组下降33.2%（皮层）和37.3%（海马），QUR-NPs可完全恢复海马BDNF，而HSP-NPs仅部分改善。单胺类递质方面，QUR-NPs表现更优：使皮层5-HT显著高于对照组，NE/DA恢复至基线；而HSP-NPs对海马NE/DA无改善作用。

机制探讨

1. 抗氧化协同：纳米颗粒通过清除自由基（如抑制MAO衍生的H₂
   O₂
   ）和维持GSH池，阻断脂质过氧化链式反应。
2. 酶靶向抑制：对MAO的竞争性抑制减少单胺降解，同时通过调节5-HT_1A
   /D₂
   受体间接激活Na⁺
   ,K⁺
   -ATPase。
3. 递质再平衡：QUR-NPs可能通过血脑屏障渗透性增强，优先作用于海马区TrkB-BDNF通路，促进单胺能神经元存活。

研究启示
该研究揭示了纳米化黄酮类化合物通过"抗氧化-神经保护-递质调控"三重机制对抗抑郁样行为的可行性。特别值得注意的是，QUR-NPs在单胺系统和BDNF修复中的优势，可能与其特有的3'-OH/4'-C=O结构增强MAO结合力有关。未来研究可探索两种纳米颗粒的序贯给药策略，或针对皮层/海马区递质差异设计靶向递送系统。