E2F1赖氨酸117/125位点乙酰化修饰对缺血性脑损伤后神经元凋亡的调控机制

来自未知机构的研究人员针对脑卒中后神经元凋亡调控难题，聚焦E2F1转录因子K117/K125位点乙酰化修饰，发现K117乙酰化通过抑制视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)"S"位点结合促进氧化应激诱导的神经元凋亡，而K125乙酰化受HDAC1调控，该研究为缺血性脑损伤治疗提供了新靶点。

　　

在脑缺血损伤的复杂分子机制中，E2F家族转录因子(E2F1)犹如交响乐指挥家，通过结合DP1和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)，协调着细胞凋亡信号传导。这项研究揭示了E2F1蛋白上两个关键音符——赖氨酸117(K¹¹⁷
)和125(K¹²⁵
)位点乙酰化修饰的独特作用：当PCAF乙酰转移酶在K¹²⁵
位点添加乙酰基时，会与pRb形成稳定复合物，通过阻断泛素-蛋白酶体降解途径促进E2F1表达上调；而K¹¹⁷
位点的乙酰化则像一把双刃剑，既抑制pRb的"S"位点结合能力，又显著增强氧化应激诱导的神经元凋亡。有趣的是，组蛋白去乙酰化酶HDAC1专门负责调控K¹²⁵
位点的乙酰化水平，若能发现针对K¹¹⁷
的特异性去乙酰化酶，将为干预缺血半暗带细胞命运提供精准调控工具。