帕金森病疾病进展与治疗效应的PARCOMS复合量表开发与验证研究

（编辑推荐）本研究基于MDS-UPDRS量表开发了针对不同疾病阶段的帕金森病（PD）特异性复合量表PARCOMS，通过偏最小二乘回归（PLS）优化项目权重，显著提升了对运动（PARCOMS-Motor）和非运动症状（PARCOMS-Non-Motor）进展的敏感性（MSDR最高提升100.6%），为PD精准评估和临床试验设计提供了新工具。

　　

引言

帕金森病（PD）的疾病评估工具需兼顾不同阶段和治疗状态的异质性。传统量表如运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）虽全面，但对早期细微进展的敏感性不足。本研究旨在开发帕金森病复合量表（PARCOMS），通过重加权MDS-UPDRS项目，提升对临床衰退的响应性。

方法

数据源自帕金森病进展标志物计划（PPMI），纳入866例PD患者，分为未治疗组（n=430）、无运动并发症治疗组（n=426）和伴运动并发症治疗组（n=538）。采用偏最小二乘回归（PLS）筛选MDS-UPDRS中响应性高的项目，构建PARCOMS-Motor（含Part II/III）和PARCOMS-Non-Motor（Part I），并通过均值-标准差比（MSDR）评估敏感性。

结果

PARCOMS-Motor的MSDR较原始量表显著提升：未治疗组（13.1%）、无并发症组（78.2%）和并发症组（100.6%）。其中，床上翻身和言语项目贡献突出；PARCOMS-Non-Motor的MSDR增幅较小（6.8%-20.7%），认知障碍和泌尿问题权重较高。临床概念分析显示，运动量表中“步态平衡”和“日常生活活动（ADL）”在治疗组占比上升，非运动量表中“自主神经”和“认知”概念随疾病进展权重增加。

讨论

PARCOMS通过统计学优化凸显了PD进展的异质性：未治疗组以运动检查项目为主，治疗组更依赖患者报告的功能影响。言语和翻身项目的稳定性提示其作为跨阶段标志物的潜力。尽管交叉验证显示轻度过拟合（偏差最高17.4%），但MSDR的提升证实了其对疾病修饰治疗的检测优势。未来需结合患者偏好进一步验证临床相关性。

结论

PARCOMS作为阶段特异性工具，显著提升了对PD进展的敏感性，尤其适用于早期疗效评估。其项目权重差异反映了疾病阶段的生物学异质性，为个体化治疗和临床试验设计提供了新思路。