欧洲临床实践中镭-223用药合规性研究：一项基于真实世界数据的药物安全监测

这篇综述通过多国真实世界数据（荷兰、德国、丹麦），评估了2018年欧洲药品管理局（EMA）修订标签后镭-223（Ra-223）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的用药合规性，揭示了联合用药（如阿比特龙）和一线治疗比例的变化，为临床实践与监管决策提供关键证据。

　　

引言

镭-223（Ra-223）是一种α粒子放射性骨靶向药物，获批用于治疗伴有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。2018年，欧洲药品管理局（EMA）基于ERA-223试验结果修订了标签，明确要求患者需接受≥2线系统性治疗（除促黄体激素释放激素类似物外）后方可使用Ra-223，并禁止其与阿比特龙（abiraterone acetate）联合使用。本研究通过分析荷兰、德国和丹麦的临床数据，评估了标签修订前后的用药合规性。

方法

研究采用回顾性队列设计，纳入2013-2017年（标签修订前）和2019-2020年（标签修订后）新使用Ra-223的mCRPC患者。数据来源包括荷兰的CRPC登记库（CAPRI）、德国的医保数据库（GePaRD）和丹麦的电子病历。主要评估指标包括：

1. Ra-223与阿比特龙的联合使用率；
2. Ra-223与其他系统性疗法（如恩杂鲁胺、多西他赛）的联合使用率；
3. 未接受≥2线系统性治疗即使用Ra-223的比例。

结果

共纳入1070例患者（标签修订前883例，修订后187例）。标签修订后：

• 联合用药：荷兰和德国的阿比特龙联合使用率显著下降（荷兰从6.6%降至1.9%，德国从22.9%降至4.2%），丹麦仅个别病例。其他系统性疗法的联合使用率也呈类似趋势。
• 一线治疗：未满足≥2线治疗要求的Ra-223使用率在荷兰（46.5%→39.6%）和德国（55.9%→26.5%）仍较高，可能与既往指南推荐用于虚弱患者有关。

讨论

标签修订后，联合用药的减少反映了临床对EMA建议的遵从。然而，一线使用Ra-223的普遍性提示部分患者可能因禁忌症无法接受其他治疗，或医生延续了标签修订前的治疗习惯。研究局限性包括COVID-19疫情对数据收集的影响，以及德国部分数据仅来自单一医保机构。

结论

Ra-223的临床使用整体符合EMA标签要求，但一线治疗比例仍需关注。真实世界数据为优化mCRPC治疗策略和监管决策提供了重要依据。