综述：进展性肺纤维化的流行病学与预后：文献综述

这篇综述系统探讨了进展性肺纤维化（PPF）的流行病学特征、诊断标准和治疗策略，重点分析了非特发性肺纤维化（非IPF）间质性肺疾病（ILDs）中PPF的临床异质性。文章强调通过肺功能检测（如FVC下降≥5%或DLCO 下降≥10%）和影像学进展（如HRCT纤维化范围≥20%）定义疾病进展，并指出抗纤维化药物（如尼达尼布和吡非尼酮）在延缓肺功能恶化中的潜在获益。推荐临床采用多学科个体化策略管理PPF患者。

　　

概述

进展性肺纤维化（PPF）是一组以不可逆肺实质纤维化为特征的疾病，其临床轨迹与未经治疗的特发性肺纤维化（IPF）相似，表现为肺功能持续恶化、生活质量下降及早期死亡。近年来，PPF概念的提出为统一管理具有纤维化进展表型的非IPF间质性肺疾病（ILDs）提供了框架，涵盖类风湿关节炎相关ILD（RA-ILD）、系统性硬化症相关ILD（SSc-ILD）和慢性过敏性肺炎（fHP）等多种疾病。

定义与流行病学

PPF的诊断需满足以下三项中至少两项：症状恶化、肺功能下降（FVC绝对降幅>5%或DL_CO
≥10%）或HRCT显示纤维化进展。流行病学数据显示，非IPF ILDs中约13-40%会进展为PPF，其中iNSIP（32%）、SSc-ILD（32%）和RA-ILD（40%）进展风险较高。法国PROGRESS研究估计PPF患病率为6.6-19.4/10万，年发病率4.0-4.7/10万。

评估进展的关键指标

功能评估：FVC年下降率≥10%是预测移植-free生存的最强指标，而5-9%的降幅联合DL_CO
下降≥15%也可提示进展。
影像学标志：HRCT上UIP模式、牵引性支气管扩张和蜂窝肺的出现与预后不良相关。定量CT分析（如机器学习评估纤维化范围）正成为客观监测工具。
生物标志物：尽管KL-6、CCL18等标志物在IPF中研究较多，但尚未在PPF中验证其预测价值。

疾病亚型差异

• RA-ILD：UIP模式患者进展风险增加3.9倍，抗CCP抗体高滴度可能加速纤维化。
• SSc-ILD：联合霉酚酸酯与尼达尼布可减少FVC年下降41 mL，Warrick评分≥20%提示高风险。
• fHP：持续抗原暴露和TERT基因变异者预后更差，FVC年降幅≥10%时死亡率增加4倍。

抗纤维化治疗现状

尼达尼布在INBUILD试验中使PPF患者FVC年下降减缓57 mL，腹泻（39%）是主要副作用。吡非尼酮的Meta分析显示其可降低死亡率（RR 0.69），但证据等级较低。值得注意的是：

• RA-ILD：尼达尼布联合免疫抑制剂（如利妥昔单抗）的疗效需进一步验证。
• SSc-ILD：SENSCIS亚组分析显示尼达尼布+霉酚酸酯组FVC年降幅仅26.3 mL。

未来方向

新型抗纤维化药物（如靶向LOXL2的simtuzumab和整合素αvβ6的BG00011）正在临床试验中。早期干预策略（如SSc-ILD炎症期使用免疫抑制剂）与定量影像技术的结合，可能优化治疗时机选择。

结论

PPF的异质性要求临床医生综合功能、影像和分子特征进行个体化管理。当前证据支持抗纤维化药物在延缓疾病进展中的作用，但需权衡不良反应。多学科协作和精准医学将是未来突破的关键。