Nirsevimab在婴幼儿呼吸道合胞病毒预防中的真实世界证据：多国研究系统综述

这篇综述系统总结了2023-2024年多国关于单克隆抗体Nirsevimab在婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）预防中的真实世界证据（RWE）。研究纳入27项观察性研究，显示Nirsevimab在常规使用中对RSV相关住院的预防效果达70-93%，免疫接种率最高达99%，显著降低了医疗系统负担。文章为全球RSV预防策略提供了重要循证依据。

　　

背景
呼吸道合胞病毒（RSV）是导致婴幼儿严重下呼吸道感染（LRTI）的主要病原体。几乎所有儿童在2岁前都会感染RSV，在德国2019-2022年间每年有15,000-32,000例3岁以下儿童因RSV住院。2023年，多国首次推荐对所有婴儿使用长效单克隆抗体Nirsevimab进行免疫预防。

方法
研究团队在PubMed和Embase数据库中对2023-2024年发表的文献进行了系统检索。纳入标准包括：观察性研究、评估Nirsevimab在常规使用中的效果或公共卫生影响。最终纳入27项来自西班牙、法国、美国、意大利和卢森堡的研究，包括6项前瞻性队列研究、11项病例对照研究和10项其他观察性研究。

结果
免疫接种率：报告显示各地区免疫接种率差异较大，从意大利Valle d'Aosta地区的69%到西班牙Valladolid地区的99%不等。值得注意的是，在RSV季节内出生的婴儿接种率普遍高于季节前出生的婴儿。

有效性评估：16项研究评估了Nirsevimab的有效性。12项研究报道其对RSV相关住院的预防效果在70.2%（95%CI：38.3-88.5）到93%（82-97）之间。其中4项前瞻性队列研究显示效果在82.0%（65.6-90.2）到88.7%（69.6-95.8）之间。对门诊病例的预防效果为79.7%（67.7-87.3）。

公共卫生影响：11项研究描述了Nirsevimab的公共卫生影响。西班牙和卢森堡的数据显示，RSV相关住院率下降了68-81%。法国研究显示，3个月以下婴儿的支气管炎门诊病例减少了57%。卢森堡的研究还观察到住院时间从5.1天缩短到3.2天。

讨论
尽管研究方法存在差异，但各项研究一致显示了Nirsevimab的积极效果。与临床试验结果（MELODY研究76.8%有效性，HARMONIE研究83.2%有效性）相比，真实世界数据证实了Nirsevimab在常规使用中的高效果。高接种率（普遍超过80%）表明医疗人员和家长对该预防措施的广泛接受。

研究也指出了一些局限性，如可能的"适应症混淆"（confounding by indication）和不同呼吸道病原体流行季节的影响。但多种研究方法得出的一致性结果增强了证据的可信度。

结论
真实世界证据支持Nirsevimab作为婴幼儿RSV预防的有效措施。其高效果和高接种率特点使其成为减轻医疗系统负担的重要工具。随着德国等更多国家将该预防措施纳入常规免疫规划，持续监测其效果和影响将具有重要意义。