综述：噬菌体：通过击败致癌细菌解锁乳腺癌管理的新前沿

这篇综述创新性地探讨了噬菌体（Bacteriophage）在乳腺癌治疗中的双重策略：靶向清除致癌细菌（如幽门螺杆菌H. pylori）和工程化作为纳米载体（如M13、T4、λ噬菌体），通过噬菌体展示技术（Phage Display）递送siRNA、疫苗抗原或凋亡素（Apoptin），同时调节肿瘤微环境（TME）和免疫应答（如CD8+ CTL）。其突破性在于将传统抗菌工具转化为精准抗癌平台，为克服化疗耐药性（如PRDM14基因沉默）和缺氧（如T4-Ce6-Cat自供氧系统）提供新思路。

　　

背景

乳腺癌作为全球女性第二大恶性肿瘤，其治疗面临化疗毒性、耐药性和肿瘤微环境（TME）免疫抑制等挑战。近年研究发现，肠道和乳腺组织中的菌群失调（如Clostridia、Ruminococcaceae）通过β-葡糖醛酸酶（β-glucuronidase）介导的雌激素代谢（Estrobolome）促进癌症进展，而特定噬菌体可精准清除这些致癌菌。

噬菌体工程：设计与应用

噬菌体展示技术通过生物淘选（Biopanning）筛选肿瘤靶向肽（如HER2结合肽CSB1），并利用不同噬菌体特性实现多功能治疗：

• 丝状噬菌体（M13/fd）：通过pIII/pVIII衣壳蛋白展示抗原，如△16HER2疫苗延缓小鼠乳腺肿瘤生长。
• T4噬菌体：SOC蛋白稳定载体携带过氧化氢酶（Cat）和光敏剂Ce6，缓解缺氧并增强光动力疗法（PDT）。
• λ噬菌体：递送凋亡素（Apoptin）基因选择性诱导HER2⁺
  乳腺癌细胞凋亡。

噬菌体-哺乳细胞互作机制

噬菌体通过受体介导（如β3整合素结合KGD基序）或非特异性跨胞作用进入细胞。例如，M13通过巨胞饮作用内化，而PK1A2噬菌体靶向神经细胞粘附分子（PSA-NCAM）。胞内噬菌体可激活Toll样受体（TLR）信号，促进抗原呈递细胞（APC）通过MHC-I/II激活CD8⁺
/CD4⁺
T细胞，形成长效抗肿瘤免疫。

临床转化案例

1. 靶向递送：M13-fpVIII融合蛋白携带siRNA沉默MCF-7细胞的PRDM14基因，抑制转移。
2. 抗血管生成：fd388噬菌体捕获血管生成素（Angiogenin），阻断肿瘤血供。
3. 菌群调控：噬菌体FNU1破坏具核梭菌（F. nucleatum）生物膜，逆转结肠癌微环境（可类推至乳腺癌）。

挑战与展望

尽管噬菌体疗法在乳腺癌中展现出“一石二鸟”的潜力（抗菌+抗癌），但其与免疫系统的复杂互作（如抗噬菌体抗体）仍需优化。未来需探索噬菌体-抗生素联用、个性化疫苗设计（如基于肿瘤新抗原的λ噬菌体疫苗），以及针对乳腺特异菌群的定向清除策略。