拉呋替丁的强制降解研究：基于HPLC-UV和LC-ESI-MS的降解产物鉴定与机制解析

本研究针对抗溃疡药物拉呋替丁(LAF)的稳定性问题，通过ICH推荐的强制降解条件（酸/碱水解、氧化、光解等），结合HPLC-UV和LC-ESI-MS技术，首次鉴定出6种新型降解产物（Deg. A-F），揭示了碱性环境下药物更易降解的特性，建立的稳定性指示方法为药物质量控制提供了重要工具。

　　

论文解读
在胃酸相关疾病的治疗领域，拉呋替丁作为一种强效H₂
受体拮抗剂，其化学稳定性直接影响临床疗效与安全性。然而，现有药典尚未收录该药物标准，且文献报道的降解产物存在认知空白。更关键的是，药物在储存或使用过程中可能因环境因素（如pH、光照）产生潜在毒性降解物，这对药品质量控制提出了严峻挑战。

为系统解决这些问题，Bharati Vidyapeeth大学的研究团队开展了一项创新性研究。通过模拟国际人用药品注册技术协调会(ICH)推荐的强制降解条件，研究人员首次揭示了拉呋替丁在酸/碱水解、氧化和光解环境中的降解规律，并成功解析了6种新型降解产物的化学结构。这项发表在《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》的成果，不仅填补了该药物降解机制的理论空白，更为制药企业优化制剂工艺提供了关键数据支持。

关键技术方法
研究采用三重技术策略：1）通过HPLC-UV建立稳定性指示方法（色谱柱：Hypersil BDS C₁₈
，流动相：甲醇-醋酸铵缓冲液）；2）运用LC-ESI-MS/MS（API 2000质谱仪）在m/z 50-800范围进行降解产物鉴定；3）结合MS²
碎片分析推测降解途径。所有实验均遵循ICH Q1A(R2)指南，确保20%降解阈值。

研究结果
降解行为分析
拉呋替丁在碱性条件下最不稳定（32.18%降解/2h），产生Deg. C（m/z 187）、Deg. D（m/z 262.3）和Deg. E（m/z 304.2）；酸性环境降解22.57%形成Deg. A（m/z 258.4）和Deg. B（m/z 272.2）；光解产生Deg. F（m/z 388.1）。中性条件仅4%降解，显示良好稳定性。

降解产物鉴定

• Deg. A：2-((呋喃-2-基)甲基亚磺酰基)-N-((E)-4-羟基丁-2-烯基)乙酰胺，通过酸性条件下C-O键断裂形成
• Deg. C：2-((呋喃-2-基)甲基亚磺酰基)乙酰胺，源于碱性双键异构化后水解
• Deg. F：2-((E)-5-(呋喃-2-基)甲基亚磺酰基)戊-2-烯氧基-4-((哌啶-1-基)甲基)吡啶，光解导致N-C键断裂重组

方法学验证
建立的HPLC方法线性良好（100-600μg/mL，R²
=0.999），LOD达0.679μg/mL，能有效分离所有降解产物，符合稳定性指示方法要求。

结论与意义
该研究首次系统阐明了拉呋替丁的降解网络：1）碱性环境通过攻击亚磺酰硫原子引发降解链反应；2）光解导致分子骨架重组；3）酸性条件下主要发生取代反应。发现的Deg. C-F均为首次报道，其中Deg. F的光解途径为药物光照稳定性评估提供了新认知。所开发的LC-MS分析方法可直接鉴定混合物中的降解物，避免了传统分离纯化的繁琐流程。这些发现不仅完善了拉呋替丁的质量控制标准，其研究范式（HPLC-UV结合LC-ESI-MS）更为复杂药物分子的降解研究提供了技术蓝本。