探索性数字健康技术在帕金森病运动症状进展监测中的应用：抗α-突触核蛋白抗体prasinezumab的II期临床试验分析

本研究通过智能手机和可穿戴设备等数字健康技术(DHT)工具，在抗α-突触核蛋白抗体prasinezumab的II期PASADENA临床试验中，对316例早期帕金森病(PD)患者进行了为期2年的远程运动症状监测。研究发现，prasinezumab治疗组在双侧快速敲击变异性、手部转动速度、U型转弯速度等DHT指标上显示出数值上更缓慢的疾病进展。这些探索性结果表明，DHT传感器指标可能为早期PD疾病进展监测提供新的量化手段。

　　

帕金森病(PD)作为一种常见的神经退行性疾病，其核心运动症状如运动迟缓(bradykinesia)、震颤和姿势不稳的进展监测一直是临床研究的难点。传统依靠门诊MDS-UPDRS(运动障碍学会统一帕金森病评定量表)评估的方法存在明显局限：不仅评估频率低，还受到患者状态波动和环境因素的显著影响。正如Marsden等人指出的，即使在疾病早期，"环境变化、情绪状态、运动努力程度、睡眠和疲劳都会深刻改变帕金森症状的表现"。这种变异性使得基于不频繁门诊评估的疾病进展量化变得极具挑战性。

为解决这一问题，F. Hoffmann-La Roche Ltd等机构的研究人员开展了一项创新性研究，将数字健康技术(DHT)整合到抗α-突触核蛋白(alpha-synuclein)单克隆抗体prasinezumab的II期PASADENA临床试验中。研究团队开发了Roche PD Mobile Application v2应用程序，通过配备的智能手机和智能手表，对316例早期PD患者(诊断≤2年，Hoehn & Yahr分期I-II期)进行了为期104周的远程监测。这项研究发表在《npj Digital Medicine》上，为数字生物标志物在神经退行性疾病临床试验中的应用提供了重要范例。

研究采用了几个关键技术方法：(1)智能手机主动测试：包括手指敲击、手部转动、U型转弯等标准化运动任务；(2)智能设备被动监测：通过加速度计和陀螺仪记录日常活动中的运动模式；(3)混合效应统计模型：分析传感器特征随时间的变化；(4)临床相关性验证：将数字指标与PDQ-39生活质量问卷相关联。所有分析仅使用开始多巴胺能治疗前的数据。

研究结果部分显示：

1. 远程DHT监测的依从性：患者平均每周完成5.7±1.7天的主动测试，每天收集6.5±4.2小时智能手机和9.8±4.6小时智能手表被动数据。两组间依从性无显著差异，保证了数据可比性。

2. 运动症状进展的探索性分析：在52周的双盲期，prasinezumab组与安慰剂组相比，多个DHT指标显示出数值上更缓慢的恶化，包括：

• 双侧快速敲击变异性(speeded tapping variability)
• 手部转动(hand-turning)最大速度(最受影响侧)
• U型转弯(U-turn)中位速度
• 被动监测的非步态期手部运动功率
• 综合Simple Sum v1.2评分

1. 两年长期随访结果：除手部转动外，其他52周时的数值差异在104周时仍然存在，提示DHT指标可能捕捉到疾病修饰治疗的潜在效应。

2. 数字指标与患者报告结局的相关性：探索性分析发现，反映上肢运动迟缓的DHT特征(如快速敲击变异性)与PDQ-39日常活动子量表得分相关，而手部转动和语音特征与交流子量表相关。

讨论部分指出，尽管PASADENA研究的主要终点(MDS-UPDRS I-III总分)未达到，但DHT数据与次要终点MDS-UPDRS Part III(运动检查)的结果趋势一致，均显示prasinezumab组运动症状进展较慢，尤其是运动迟缓相关指标。这提示DHT可能对早期PD的运动症状变化更为敏感。

该研究的创新性在于首次在抗α-突触核蛋白治疗的临床试验中系统评估了DHT指标的效用。被动监测获得的手部运动功率数据尤其值得关注，因为这些数据来自日常非步态活动(如手势和进食动作)，反映了真实世界中受PD影响的运动行为。研究也存在一定局限，如未对多重比较进行校正，部分被动监测指标依赖智能手表数据收集时长等。

这项研究为未来神经退行性疾病的临床试验设计提供了重要启示：DHT工具能够实现高频、远程和生态效度更高的症状监测，有望成为传统临床评估的有力补充。特别是在早期PD阶段，当临床症状轻微且传统量表可能不够敏感时，DHT指标可能提供更有价值的疾病进展信息。随着技术的不断进步，数字生物标志物有望在PD的诊断、预后评估和治疗监测中发挥越来越重要的作用。