NNMT通过调控NR4A3 mRNA的m6 A甲基化促进胃腺癌淋巴转移的机制研究

为解决胃腺癌(GAC)淋巴转移(LN metastasis)机制不明的难题，研究人员揭示了烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)通过降低NR4A3 mRNA的m6 A甲基化促进其降解，进而上调FGF2/HGF表达驱动淋巴管生成的新机制，为LN转移性GAC提供了潜在治疗靶点。

　　

淋巴结转移是胃腺癌(Gastric Adenocarcinoma, GAC)患者预后不良的重要标志。先前研究发现烟酰胺N-甲基转移酶(Nicotinamide N-methyltransferase, NNMT)通过调控组蛋白甲基化促进GAC恶性进展，但其在淋巴转移中的作用仍是未解之谜。

最新研究显示，NNMT表达水平与GAC患者的淋巴结转移和不良预后呈正相关。功能实验证实，NNMT能显著增强GAC细胞的淋巴管生成、迁移侵袭能力，并在动物模型中促进淋巴结转移。机制研究发现，NNMT通过降低核受体NR4A3 mRNA的m⁶
A甲基化修饰，加速其降解。这一过程削弱了NR4A3蛋白对成纤维细胞生长因子2(FGF2)和肝细胞生长因子(HGF)启动子的结合能力，导致FGF2/HGF表达上调，最终激活淋巴管生成通路。

该研究不仅揭示了NNMT-m⁶
A-NR4A3-FGF2/HGF轴在GAC淋巴转移中的关键作用，更为临床开发针对淋巴结转移性GAC的精准治疗策略提供了新思路。