综述：基于脱细胞组织支架的离体器官工程

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了利用脱细胞（decellularized）技术构建工程化器官的最新进展，涵盖从动物供体筛选、脱细胞化（decellularization）方案到再细胞化（recellularization）策略的全流程，为解决终末期器官衰竭（end-stage organ failure）的移植短缺问题提供了创新思路，尤其强调了生物反应器（bioreactor）培养和移植后受体互作机制的关键作用。

　　

脱细胞技术的革新与挑战

通过去除供体器官的细胞成分保留天然细胞外基质（ECM），脱细胞技术为器官工程提供了理想支架。研究表明，肾脏、肝脏、心脏等实体器官的脱细胞基质能有效维持三维结构和生物力学特性，其微血管网络和基底膜成分可支持后续细胞黏附与功能重建。

从动物供体到临床转化

猪等非人源供体因器官尺寸接近人类而成为首选，但需通过α-1,3-半乳糖苷酶（α-Gal）表位清除等基因改造降低异种移植排斥风险。预处理环节强调灌注参数优化，如0.1%十二烷基硫酸钠（SDS）联合DNase/RNase的梯度灌注可最大限度清除免疫原性物质。

再细胞化的精准策略

自体诱导多能干细胞（iPSCs）分化的功能细胞被优先用于再细胞化，通过门静脉灌注实现肝脏实质-脉管系统的同步重建。最新研究证实，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）转染可提升再细胞化效率达30%。生物反应器中的脉动流培养（5 mL/min，37°C）能促进内皮细胞在血管网络的定向排布。

移植后的命运博弈

植入后的器官需应对缺血-再灌注损伤（IRI）和补体激活双重挑战。动物模型显示，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）抑制剂可减少ECM降解，而调节性T细胞（T_reg
）过继转移能诱导免疫耐受。值得注意的是，脱细胞肺移植后Ⅱ型肺泡上皮细胞（AT2）的极性重建直接影响气体交换功能。

临床转化的瓶颈突破

尽管已实现大鼠肾脏移植后7天存活，但规模化生产仍面临灭菌（γ射线≥25 kGy会破坏胶原交联）和长期保存（冻存ECM的弹性模量下降15%）等技术壁垒。微流控芯片模拟器官间液交流、人工智能优化脱细胞参数等新兴技术或将成为破局关键。