综述：肾脏基因组学、精准医学及基因检测在成人肾脏疾病管理中的作用

这篇综述深入探讨了泛基因组分析（pangenomic analysis）在成人肾病分子诊断中的应用，涵盖测序技术（如外显子/基因组测序，ES/GS）的临床价值与挑战。作者强调遗传检测可重塑20%不明原因肾病的诊断框架（如孟德尔遗传病表型复制），优化治疗策略（包括移植和家族预防），并指出快速肾脏基因组学（rapid nephrogenomics）的潜力，同时警示伦理问题（如意义未明变异，VUS）需多学科协作解决。

　　

泛基因组分析推动成人肾病分子诊断革新
随着测序成本降低，泛基因组分析技术正逐步成为成人肾病诊断的重要工具。传统观念认为遗传性肾病仅见于儿童或典型年轻患者，但最新研究表明，约20%不明原因慢性肾脏病（CKD）可归因于孟德尔遗传突变，且存在未被识别的表型复制现象。

测序技术的临床应用
外显子测序（ES）和基因组测序（GS）能高效识别致病突变，尤其对局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和Alport综合征等疾病具有诊断价值。例如，COL4A3/4/5基因变异可通过GS快速检出，避免传统活检的侵入性操作。

治疗策略的精准化
遗传诊断直接影响治疗选择：

• 补体抑制剂对CFHR5相关非典型溶血尿毒综合征（aHUS）有效
• 避免肾移植后复发（如APOL1高风险基因型）
• 家族成员筛查可提前干预

快速肾脏基因组学的突破
急诊场景下，48小时快速全基因组测序（rWGS）已成功诊断血栓性微血管病（TMA），指导血浆置换治疗。

伦理与多学科协作挑战
意义未明变异（VUS）占比高达30%，需结合临床数据重新分类。意外发现（如BRCA1/2）的披露需遵循ACMG指南。建立肾内科、遗传咨询和生物信息学团队协作框架是未来发展方向。

未来展望
单细胞测序和表观遗传学将进一步提升诊断率，但需解决数据共享和健康不平等问题。目前，成本效益比仍是限制基层医院应用的主要障碍。