新型重配H3N3禽流感病毒在鸡群中的流行特征及其公共卫生风险评估

这篇研究揭示了鸡源新型重配H3N3禽流感病毒（AIV）通过H3N8、H10N3和H9N2病毒动态重组而出现，其携带H9N2来源的PA基因显著增强哺乳动物细胞聚合酶活性，并在人呼吸道上皮细胞和小鼠、雪貂模型中表现出更强的复制能力与直接接触传播效率，提示该病毒对家禽业和公共卫生构成潜在威胁。

　　

ABSTRACT

H3N2亚型流感病毒是1968年香港流感大流行的元凶，此后作为季节性流感病毒在人群中持续传播。2022年，中国首次报道了鸡源新型重配H3N8病毒感染人类的病例，引发公共卫生关注。本研究通过系统监测禽类中流行的H3亚型AIV，评估了新型H3重配病毒的公共卫生风险。研究发现，H3N8病毒在鸡群中进一步与H10N3和H9N2病毒发生基因重配，导致新型H3N3病毒的出现，并逐渐取代H3N8成为鸡群中的优势毒株。

INTRODUCTION

禽流感病毒（AIV）对野生鸟类、家禽和公共卫生构成重大威胁。H3病毒具有广泛的宿主范围，不仅在水禽中流行，还能感染包括人类在内的多种哺乳动物。1968年，携带禽源血凝素（HA）基因的H3N2病毒引发了全球大流行。近年来，中国鸡群中出现的H3N8病毒通过基因重配形成三重重组毒株（欧亚禽H3基因、北美禽N8基因和H9N2内部基因），并导致人类感染病例。

RESULTS

鸡群中H3N3病毒的出现与流行

2022年5月至2023年7月，从中国13个高密度家禽养殖省份的活禽市场（LPM）和发病家禽中分离到1,034株AIV，其中212株为H3Ny亚型。鸡源H3病毒主要为H3N8（91株）和H3N3（45株）。值得注意的是，2022年12月首次在长江三角洲的肉鸡群中检测到H3N3病毒，随后疫情扩散至中国东部和北部。2023年起，H3N3的检出率持续上升，而H3N8逐渐减少，表明H3N3正在成为鸡群中的优势毒株。

遗传多样性与分子特征

系统发育分析显示，鸡源H3病毒的HA基因高度保守（序列相似性96.1–100%），而鸭源H3病毒则呈现多分支进化。鸡源H3N3病毒的N3基因与H10N3病毒高度同源（>96.7%），内部基因源自G57基因型H9N2病毒。关键分子标记分析发现，所有鸡源H3Ny病毒在HA受体结合位点（RBS）保留禽类特征（Q226和G228），同时携带N193、W222和S227等位点，赋予其结合人类和禽类受体的双重能力。此外，H9N2来源的PA基因携带A37S、K356R和S409N等哺乳动物适应性突变，显著增强病毒在哺乳动物细胞中的聚合酶活性。

哺乳动物模型中的感染与传播

在正常人支气管上皮（NHBE）细胞和人肺上皮（Calu-3）细胞中，鸡源H3N3病毒的复制滴度比H3N8和鸭源H3N3病毒高100–1,000倍。小鼠实验中，H3N3病毒在鼻腔和肺部的病毒载量显著高于鸭源病毒（P < 0.01），并引起支气管肺炎。雪貂模型中，H3N3病毒通过直接接触高效传播，且能在呼吸道大量复制，而H3N8病毒未表现类似传播能力。空气采样显示，H3N3感染雪貂可释放活病毒颗粒，提示环境传播风险。

DISCUSSION

H3N8病毒在鸡群中的持续进化与H9N2、H10N3病毒的重配，催生了具有哺乳动物适应性的H3N3病毒。其PA基因驱动的聚合酶活性增强和HA-NA（血凝素-神经氨酸酶）功能平衡可能是跨种传播的关键。尽管尚未发现空气传播证据，但病毒在雪貂中的高效接触传播和环境中活病毒的释放，提示其对家禽从业人员和活禽市场人群的潜在威胁。

MATERIALS AND METHODS

研究采用MDCK、HEK293T和Calu-3细胞培养病毒，通过免疫荧光和扫描电镜观察感染特征。小鼠和雪貂感染实验评估了病毒复制与病理变化，传播实验通过鼻洗液和空气采样量化病毒释放。聚合酶活性通过双荧光素酶报告系统测定，关键突变通过基因重组验证。

（注：以上内容严格基于原文数据，未添加非文献支持的结论。）