基于脱细胞羊膜膜的热敏阴道水凝胶增强利托君疗效并降低早产治疗中的全身副作用

针对利托君（Ritodrine）治疗早产时全身副作用显著的问题，浙江大学医学院附属妇产科医院团队开发了一种基于脱细胞羊膜膜（dAM）的热敏阴道水凝胶（dAM@Rit）。该制剂通过子宫首过效应实现药物靶向递送，结合dAM的抗炎特性与利托君的β2 -肾上腺素受体拮抗作用，显著降低早产率并减少肺水肿等不良反应，为优化早产治疗提供了安全有效的新策略。

　　

早产是全球母婴健康的重要威胁，每年影响约1500万妊娠，但现有治疗药物如羟孕酮和硫酸镁存在疗效有限或副作用显著的问题。利托君作为经典的β₂
-肾上腺素受体激动剂，虽能抑制子宫收缩，却因引发肺水肿等全身副作用被多国限制使用。如何平衡疗效与安全性成为临床难题。浙江大学医学院附属妇产科医院的研究团队创新性地利用脱细胞羊膜膜（Decellularized Amnion Membrane, dAM）开发了一种热敏阴道水凝胶（dAM@Rit），相关成果发表在《Acta Biomaterialia》上。

研究采用人羊膜膜经脱细胞处理后作为水凝胶基质，通过流变学测试、体外药物释放实验及细胞毒性评估验证其性能。利用荧光标记和药代动力学分析明确药物经阴道给药后的子宫靶向性。通过构建绒毛膜羊膜炎诱导的早产小鼠模型，评估dAM@Rit对早产率、胎儿存活数及母体不良反应的影响。

材料与方法
研究从医院伦理委员会批准的来源获取人羊膜膜，经TritonX-100和胃蛋白酶脱细胞处理后制备dAM基质。通过温度敏感性和流变学测试优化水凝胶性能，采用高效液相色谱（HPLC）分析药物释放动力学。体内实验使用孕鼠模型，通过荧光成像和质谱检测药物分布，并建立脂多糖（LPS）诱导的早产模型评估疗效。

结果

1. dAM@Rit的制备与表征：水凝胶在体温下形成稳定凝胶态，具有缓释特性，72小时药物释放率达80%。细胞实验证实dAM可抑制IL-6等炎性因子表达。
2. 子宫靶向性验证：荧光示踪显示阴道给药后药物优先富集于子宫，血浆浓度仅为静脉给药的1/10。
3. 药效学评价：dAM@Rit组早产率降至20%（模型组为60%），胎儿存活数提高2倍，且母体肺水肿发生率显著低于静脉给药组。
4. 安全性分析：dAM的胶原基质层保留天然ECM成分，未引发局部免疫反应。

结论与意义
该研究首次将dAM的生物活性与药物递送系统结合，通过阴道给药途径实现“子宫优先”的药物分布模式。dAM的抗炎作用与利托君的子宫松弛效应协同降低了炎症性早产风险，而局部给药策略使母体血药浓度下降90%，从根本上规避了全身副作用。这一成果不仅为利托君的临床再利用提供新思路，也为妊娠相关疾病的生物材料应用开辟了方向，凸显了“疗效-安全性双优化”的转化医学价值。