新型PCSK9抑制剂Ongericimab在中国他汀不耐受患者中的疗效与安全性：一项突破性III期临床试验

针对中国他汀不耐受患者降脂治疗难题，上海君实生物团队开展了一项随机双盲III期研究，评估新型PCSK9单抗Ongericimab的疗效。结果显示，治疗12周后LDL-C显著降低66.2%（p<0.0001），非HDL-C、ApoB等指标同步改善，且安全性良好，为亚洲人群提供了重要循证依据。

　　

在中国，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）已成为头号健康杀手，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）正是推动疾病发展的"隐形推手"。尽管他汀类药物被公认为降脂治疗的基石，但约9.1%的全球患者因肝酶异常、肌病等不良反应无法耐受，亚洲人群的风险更是欧美人群的10倍。面对这一困境，上海君实生物的研究团队将目光投向了PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）这一关键靶点——它能通过调控肝细胞表面LDL受体（LDLR）的降解来影响胆固醇代谢。

这项发表在《Atherosclerosis》的研究，首次在中国他汀不耐受人群中验证了新型PCSK9单抗Ongericimab的疗效。研究采用多中心随机双盲设计，纳入139例原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常患者，以2:1比例分配至Ongericimab 150mg Q2W组或安慰剂组。主要终点12周时LDL-C降幅达到惊人的66.2%（95%CI: -74.2%至-58.2%），且疗效持续至52周。更令人振奋的是，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）等致动脉粥样硬化指标同步改善，而治疗相关不良事件发生率与安慰剂相当。

关键技术方法包括：采用多中心随机双盲安慰剂对照设计，设置12周双盲期和40周开放标签期；主要终点为LDL-C相对基线变化百分比；通过独立数据监测委员会（IDMC）保障试验质量；纳入中国27个研究中心139例他汀不耐受患者。

【研究结果】
• 疗效数据：LS均值分析显示，Ongericimab组LDL-C降幅较安慰剂组绝对差异达66.2个百分点（p<0.0001），且52周时仍维持显著疗效。
• 多指标改善：non-HDL-C、ApoB、总胆固醇（TC）和脂蛋白(a)[Lp(a)]分别降低57.1%、53.2%、41.3%和25.8%。
• 安全性：两组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率相当，无显著安全性信号。

【结论与意义】
该研究首次证实Ongericimab能在中国他汀不耐受人群中实现与西方人群相当的LDL-C降幅（>50%的指南要求），且对多种致动脉粥样硬化脂蛋白具有广谱抑制作用。尤为关键的是，亚洲人群特有的高敏体质并未影响药物安全性，这为临床实践提供了重要循证依据。鉴于中国ASCVD疾病负担日益加重，该成果不仅填补了民族创新PCSK9抑制剂的研究空白，更为难以耐受他汀的患者提供了"中国方案"。正如研究者强调，这种每两周皮下注射的给药方式，有望成为血脂管理"金字塔尖"患者的新选择。