线粒体功能障碍驱动多发性硬化症小脑浦肯野细胞丢失的机制研究

来自多发性硬化症(MS)研究领域的研究人员针对小脑功能障碍的机制展开研究，发现炎症性脱髓鞘通过诱导线粒体复合体IV(COXIV)活性下降、呼吸链受损等线粒体功能障碍，导致浦肯野细胞(PC)丢失和轴突变性。该研究揭示了线粒体靶向治疗MS的潜在价值，为晚期实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的转化应用提供依据。

　　

在令人困扰的多发性硬化症(MS)中，小脑区域正上演着一场"能量危机"。科学家们发现，这个控制运动协调的中枢神经系统区域，其浦肯野细胞(PC)正因线粒体"发电厂"的故障而批量死亡。

当小脑遭遇炎症性脱髓鞘攻击时，线粒体复合体IV(COXIV)这个关键"能量转换器"率先罢工。电子显微镜下可见线粒体结构扭曲变形，呼吸链就像年久失修的传送带，导致浦肯野细胞这个"运动指挥官"因能量枯竭而凋亡。继发性进展型MS患者的尸检标本显示，伴随着轴突"电缆"的退化和平行纤维的断裂，小脑俨然成了神经退行性病变的重灾区。

有趣的是，实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠完美复刻了这一病理过程。这些出现后肢震颤的"小鼠病患"，其小脑不仅存在显著的脱髓鞘改变，线粒体相关能量代谢基因也集体"沉默"。这项发现让EAE模型成功晋级为研究MS小脑病变的"黄金标准"，而拯救线粒体功能，或许将成为打破MS治疗僵局的新突破口。