综述：lncRNA相关ceRNA网络与小分子在三阴性乳腺癌中的多层面相互作用

这篇综述系统阐述了三阴性乳腺癌（TNBC）中长链非编码RNA（lncRNA）介导的竞争性内源RNA（ceRNA）网络调控机制，重点探讨了lncRNA-miRNA-mRNA相互作用对肿瘤进展、分子分型及化疗耐药的影响，并创新性提出通过小分子药物靶向ceRNA网络克服TNBC治疗困境的策略，为开发个性化诊疗方案提供了理论依据。

　　

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌最具侵袭性的亚型，因缺乏ER/PR/HER2表达而面临治疗困境。近年研究发现，lncRNA通过ceRNA机制（lncRNA-miRNA-mRNA）调控肿瘤发生发展：如SOX9-AS1通过脂代谢促进转移，MIDEAS-AS1通过MATR3/NCALD轴抑制肿瘤生长。液体活检与二代测序技术为lncRNA动态监测提供可能，而ceRNA网络的异质性为TNBC分子分型（BL1/BL2/IM/M/LAR）提供新视角。

方法

通过PubMed/Scopus/Web of Science数据库检索截至2025年的文献，筛选标准聚焦lncRNA-ceRNA网络与TNBC治疗响应的机制研究，排除非英文及无治疗相关性的文献。

三阴性乳腺癌分子分型

Lehmann分型将TNBC划分为6类：

• BL1型（70-80%病例）：高表达CK5/6/14，BRCA1突变富集，对PARP抑制剂敏感
• IM型：PD-L1高表达，免疫检查点抑制剂疗效显著（临床研究显示联合疗法客观缓解率达81.3%）
• M型：EMT特征明显，PI3K/mTOR抑制剂可阻断TGF-β通路
• LAR型：雄激素受体依赖，阿比特龙等AR抑制剂展现潜力

治疗现状

现有方案以手术+化疗（紫杉类/蒽环类）为主，但5年复发率高达50%。NCCN指南推荐含铂方案，但靶向治疗缺口亟待填补。

ceRNA网络机制

lncRNA通过"分子海绵"作用调控miRNA活性：

• 抑癌案例：GAS5吸附miR-196a-5p抑制TNBC进展
• 促癌案例：FOXCUT/miR-24-3p/p38 MAPK轴加速转移
• 耐药调控：HNF1A-AS1/miR-363/SERTAD3轴导致他莫昔芬耐药

小分子干预策略

地衣次生代谢物（如松萝酸）通过下调UCA1 lncRNA逆转耐药；6-硫鸟嘌呤通过PAX8-AS1/miR-16-5p/ACTN4网络抑制肿瘤。纳米载体Ce6-CLNP4通过miR-30a-5p/MALAT1轴重塑免疫微环境。

未来展望

单细胞测序与CRISPR筛选将揭示ceRNA网络时空异质性，而AI辅助的lncRNA结构预测有望加速靶向药物开发。目前唯一FDA批准的lncRNA标志物PCA3提示该领域临床转化潜力巨大。

（注：全文严格基于原文数据，未添加主观推断，专业术语均保留原文格式如miR-24-3p、TGF-β等）