抗CASPR2自身抗体在伴不明原因疼痛的躯体症状障碍患者中的流行率及临床意义研究

本研究针对躯体症状障碍(SSD)伴不明原因疼痛的潜在生物学机制，首次探索了抗接触素相关蛋白样2(CASPR2)自身抗体的血清阳性率及其临床关联。研究人员通过细胞实验检测了264例患者和260名健康对照，发现6.8%患者存在抗CASPR2抗体，其中伴口腔感觉异常的患者抗体阳性率5.2%且躯体症状量表(SSS-8)评分显著升高。该发现为SSD的自身免疫机制提供了新证据，为精准诊疗开辟了新路径。

　　

在医学实践中，有一类患者长期被贴上"心理问题"的标签——他们反复诉说全身疼痛，但所有检查结果都显示"未见异常"。这类被称为躯体症状障碍(SSD)伴不明原因疼痛的病症，困扰着5%-7%的普通人群，在初级诊疗中占比高达30%。传统观点将其归因于心理因素，但越来越多的证据暗示，某些病例可能存在尚未发现的生物学基础。

近年来，自身抗体在疼痛疾病中的作用逐渐浮出水面。特别是抗接触素相关蛋白样2(CASPR2)抗体，已被证实能通过降低电压门控钾(Kv)通道表达，导致背根神经节神经元异常放电，从而引发神经病理性疼痛。但这类抗体是否存在于SSD患者体内？它们与临床症状有何关联？这些问题成为破解SSD生物学机制的关键谜题。

来自东京科学研究所医院的研究团队开展了这项开创性研究。他们收集了264例符合DSM-5诊断标准的SSD伴疼痛患者血清，以260名健康人为对照，采用细胞实验(CBA)检测抗CASPR2抗体。为确保结果可靠，研究排除了抑郁症、双相障碍等精神疾病患者，所有样本均经严格质控。

方法精要
研究团队构建了含人源CASPR2和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的双表达载体，转染HeLa细胞后通过免疫细胞化学法检测血清抗体，阳性判定标准为效价≥1:30。对231例伴口腔感觉异常的患者，采用视觉模拟量表(VAS)、疼痛灾难化量表(PCS)和SSS-8评估症状严重度。统计采用Mann-Whitney U检验，显著性阈值p<0.05。

主要发现

1. 血清阳性率差异显著：SSD组6.8%(18/264)检出抗CASPR2抗体，显著高于对照组的0.8%(2/260)，证实这类抗体与SSD存在特异性关联。

2. 临床症状关联：在伴口腔感觉异常的亚组中，抗体阳性患者SSS-8评分(14.2±1.3)显著高于阴性组(10.5±0.4)，提示抗体可能加重多系统症状。但VAS和PCS评分无统计学差异，表明疼痛强度认知不受抗体直接影响。

3. 人口学特征：患者与对照组在年龄、性别分布上无差异，排除了基础变量干扰。值得注意的是，非口腔症状患者抗体阳性率高达18.1%(6/33)，暗示CASPR2抗体可能参与更广泛的疼痛机制。

讨论与展望
这项研究首次揭示抗CASPR2抗体在SSD患者中的存在，为解释部分病例的生物学机制提供了分子线索。不同于典型自身免疫疾病，这些患者未出现明显炎症反应，符合"抗体直接致病"的新范式——类似现象在抗NMDA受体抗体阳性的精神分裂症患者中也有报道。

研究特别指出，抗体阳性患者更易出现多系统症状(SSS-8高分)，这可能是CASPR2抗体干扰神经元兴奋性的连锁反应。考虑到CASPR2在突触形成和钾通道锚定中的关键作用，抗体结合可能导致外周与中枢敏化，放大疼痛信号传导。

临床转化方面，该发现为SSD的精准分型提供了血清学标志物。对抗体阳性患者，免疫调节治疗(如血浆置换)可能比传统镇痛更有效。但研究者也强调，6.8%的阳性率提示SSD具有高度异质性，需继续探索其他致病机制。

局限性与未来方向包括：样本偏重于口腔症状患者(占87.5%)，需扩大其他疼痛亚型研究；抗体阳性率较低，需结合其他自身抗体(如抗FGFR3抗体)进行多靶点筛查；需开展纵向研究明确抗体与症状的因果关系。

这项发表在《Brain, Behavior, 》的研究，为理解SSD的"心身二元困境"架起了生物学桥梁。它不仅挑战了"纯心理病因"的传统认知，更指引了未来研究的方向——在精神医学与神经免疫学的交叉地带，或许隐藏着破解不明原因疼痛的终极密码。